泊洛妥珠单抗的周围神经病变风险：如何优化剂量管理？

　　泊洛妥珠单抗作为全球首个靶向CD79b的抗体偶联药物（ADC），在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）和初治DLBCL中展现出显著疗效。然而，其与微管抑制剂MMAE偶联的特性导致周围神经病变（PN）成为主要不良反应之一。GO29365研究显示，泊洛妥珠单抗联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（PBR）方案中，3级以上PN发生率达3%，而POLARIX研究中Pola-R-CHP方案（泊洛妥珠单抗+利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）的PN总发生率为40%（3级以上4%）。

　　剂量优化策略

　　初始剂量与输注管理：

　　推荐剂量为每21天静脉注射1.8mg/kg，与化疗药物联合使用6个周期。初始输注时间需超过90分钟，若首次输注耐受良好，后续输注可缩短至30分钟，但仍需监测30分钟以上。

　　输注前30分钟需预防性使用抗组胺药和退热药，以降低输液相关反应（IRR）风险，间接减少PN诱因。

　　基于PN分级的剂量调整：

　　2-3级PN：保持当前剂量直至症状改善至1级或以下。若第14天前恢复，下一周期剂量降至1.4mg/kg；若未恢复，则停药。

　　4级PN：立即停药。

　　复发或加重：若2级喘息、荨麻疹或3级症状复发，永久停药；若症状缓解，后续输注速度需减半，并延长观察时间。

　　化疗方案的协同调整：

　　POLARIX研究采用Pola-R-CHP替代传统R-CHOP中的长春新碱，避免长春碱类药物与MMAE的神经毒性叠加。苯达莫司汀剂量需根据骨髓抑制情况调整，若出现3-4级中性粒细胞减少或血小板减少，可考虑减少苯达莫司汀剂量或暂停泊洛妥珠单抗。

　　临床数据支持

　　POLARIX研究亚组分析：

　　亚洲人群（n=281）中，Pola-R-CHP组的PN发生率为38%，与全球人群一致。剂量调整后，仅5%患者因PN停药，未影响整体疗效（5年PFS率64.0%）。

　　真实世界数据：

　　一项研究纳入37例初治DLBCL患者，中位随访12个月，PN发生率为35%，其中3级PN仅2例（5.4%）。剂量调整后，所有患者均完成治疗，CR率达70%。

　　长期监测与患者教育

　　症状监测：

　　每次输注前评估PN症状（如感觉减退、烧灼感、步态障碍），推荐使用CTCAE量表分级。

　　患者教育：

　　指导患者识别早期PN症状，避免接触冷刺激（如冷饮、冷水），必要时使用神经保护剂（如维生素B12）。

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