曲美替尼/达拉非尼不良反应管理：发热、皮疹、肝功能异常如何应对？

　　一、发热管理

　　发生率与分级

　　曲美替尼联合达拉非尼治疗中，发热是最常见的不良反应之一，发生率超过50%。其中，3-4级发热（体温≥39℃）占比约5%-10%，多发生于治疗初期（前3个月）。

　　处理策略

　　物理降温：体温≤38.5℃时，建议多饮水、温水擦浴，避免使用酒精擦浴。

　　药物干预：体温＞38.5℃时，可口服对乙酰氨基酚（0.5g/次，每6小时1次）或布洛芬（0.2-0.4g/次，每6-8小时1次）。若48小时内未缓解，需排查感染（如血常规、C反应蛋白检测）。

　　剂量调整：若发热伴随低血压、意识模糊等严重症状，需暂停用药，待症状缓解后降低剂量重启（曲美替尼从2mg减至1.5mg，达拉非尼从150mg bid减至100mg bid）。

　　预防措施

　　治疗前告知患者发热风险，建议家中常备退热药物。

　　避免与强效P-糖蛋白抑制剂（如利福平）联用，减少药物暴露。

　　二、皮疹管理

　　发生率与分级

　　皮疹发生率约60%-70%，以1-2级为主（如红斑、丘疹），3-4级皮疹（如脱屑、溃疡）占比约5%-10%。

　　处理策略

　　局部治疗：1-2级皮疹可外用糖皮质激素（如氢化可的松乳膏）或润肤剂，避免阳光直射。

　　系统治疗：3-4级皮疹需口服抗组胺药（如西替利嗪10mg/d）并暂停用药，待皮疹缓解至≤1级后，以减量重启治疗。

　　剂量调整：若皮疹反复发作，可考虑将达拉非尼剂量从150mg bid减至100mg bid。

　　预防措施

　　治疗期间每日使用SPF≥30的防晒霜，避免使用刺激性护肤品。

　　定期监测皮肤变化，每2个月进行皮肤科评估。

　　三、肝功能异常管理

　　发生率与分级

　　肝功能异常（ALT/AST升高）发生率约30%-40%，3-4级肝毒性（ALT/AST≥5倍正常上限）占比约5%-10%。

　　处理策略

　　3级肝毒性（ALT/AST≥5倍ULN或总胆红素≥3倍ULN）：暂停用药，待肝功能恢复至≤1级后，以减量重启（曲美替尼从2mg减至1mg，达拉非尼从150mg bid减至100mg bid）。

　　4级肝毒性：永久停药。

　　监测频率：治疗前检测肝功能，前8周每周1次，随后每2周1次，之后每3个月1次。

　　剂量调整：

　　高危人群管理

　　基线肝功能异常（ALT/AST＞ULN）或合并使用他汀类药物的患者，需谨慎用药并加强监测。

　　四、联合用药注意事项

　　药物相互作用

　　避免与强效CYP3A4抑制剂（如伏立康唑）联用，可能导致曲美替尼血药浓度升高，增加肝毒性风险。

　　若需使用质子泵抑制剂，建议改用H2受体拮抗剂（如法莫替丁）。

　　患者教育

　　告知患者不良反应的可逆性，强调定期随访的重要性。

　　提供24小时咨询热线，便于患者及时报告症状。

　　曲美替尼联合达拉非尼的发热、皮疹及肝功能异常可通过分级管理策略有效控制。通过早期干预、剂量调整及多学科协作，多数患者可耐受治疗并实现长期获益。

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