艾拉司群：首个口服SERD获批用于ER+/HER2-晚期乳腺癌

　　2023年1月，美国FDA批准艾拉司群（Elacestrant）用于治疗既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的ER+/HER2-、ESR1突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。这一批准标志着全球首个口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）正式进入临床应用，填补了内分泌耐药患者后线治疗的空白。

　　机制突破：口服SERD的革新价值

　　艾拉司群通过与雌激素受体α（ERα）结合，诱导其构象改变并加速蛋白酶体降解，从而阻断雌激素信号通路。与传统的SERD氟维司群相比，艾拉司群具有更高的口服生物利用度（氟维司群需肌肉注射），且对ESR1 Y537S/D538G等耐药突变体仍保持强效活性。临床前研究显示，其抑制突变细胞增殖的IC50值低至0.2 nM，显著优于氟维司群。

　　临床证据：EMERALD研究奠定基石

　　EMERALD研究是一项国际多中心、随机对照Ⅲ期临床试验，纳入478例ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中228例携带ESR1突变。患者均接受过1-2线内分泌治疗（含CDK4/6抑制剂）并耐药，部分患者接受过一线化疗。研究结果显示：

　　ESR1突变患者：艾拉司群组中位无进展生存期（PFS）为3.8个月，显著优于对照组的1.9个月（HR=0.55，P=0.0005），12个月PFS率达26.8%，而对照组仅为8.2%。

　　总人群：艾拉司群组中位PFS为2.8个月，对照组为1.9个月（HR=0.70，P=0.0018），12个月PFS率为22.3% vs 9.4%。

　　安全性与便利性：口服剂型的临床优势

　　艾拉司群最常见的不良反应为恶心（35.0%）、疲劳（19.0%）和肌肉骨骼疼痛（14.3%），3-4级不良反应发生率为6.3%，显著低于氟维司群组的4.4%（因氟维司群为注射剂，胃肠道不良反应较低）。此外，口服剂型避免了氟维司群需每月肌肉注射的不便，患者依从性显著提升。

　　艾拉司群原研药价格约为10.2万元人民币/盒，但老挝联合制药等仿制药版本已通过合规渠道进入市场，价格降至3780-11200美元/盒。目前，艾拉司群联合CDK4/6抑制剂治疗脑转移患者的临床试验正在进行，初步结果显示其脑部药物浓度可达血浆的40%，为乳腺癌脑转移患者提供了新希望。

　　艾拉司群仿制药已在老挝上市，如需购买艾拉司群luciElace，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。