艾德拉尼（Idelalisib）：PI3Kδ抑制剂在白血病及淋巴瘤中的应用

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）和滤泡性淋巴瘤（FL）是常见的血液系统恶性肿瘤，传统治疗药物存在疗效不足或不耐受的问题。艾德拉尼作为首款获批的PI3Kδ抑制剂，通过靶向抑制PI3Kδ信号通路，为复发/难治性CLL和FL患者提供了新的治疗选择。

　　显著延长无进展生存期

　　在CLL的Ⅲ期研究中，艾德拉尼联合利妥昔单抗的中位无进展生存期（PFS）达20.8个月，显著优于安慰剂联合利妥昔单抗的11.1个月（HR=0.15，P<0.0001）；客观缓解率（ORR）为81% vs 13%。长期随访显示，5年总生存率（OS）联合组为40%，安慰剂组为20%。在FL的Ⅱ期研究中，艾德拉尼单药治疗的ORR达54%，其中12%达完全缓解（CR），中位缓解持续时间（DOR）为12.5个月。

　　克服利妥昔单抗单药耐药

　　艾德拉尼与利妥昔单抗联用可显著提高疗效。在复发/难治性CLL患者中，联合治疗组的疾病进展或死亡风险降低了57%。此外，艾德拉尼对TP53突变患者的ORR更高（89% vs 67%），提示基因检测可优化患者选择。

　　安全性与毒性管理

　　艾德拉尼的主要不良反应包括腹泻（34%-47%）、肝毒性（3-4级ALT/AST升高发生率为14%-16%）和感染（3-4级感染发生率为39%）。为降低风险，临床建议预防性使用复方磺胺甲恶唑（针对肺孢子菌肺炎）及更昔洛韦（针对CMV），并定期监测血常规及CMV-DNA。若中性粒细胞绝对计数（ANC）<0.5×10⁹/L或发热，需暂停用药并给予G-CSF支持。

　　联合治疗的前景

　　艾德拉尼联合维奈托克（BCL-2抑制剂）的I/II期研究显示，CLL患者ORR达93%，CR率达47%，且毒性可控。未来，联合治疗及生物标志物指导用药将进一步优化其临床应用。

　　经济性与可及性

　　艾德拉尼的仿制药已在老挝等地区上市，降低了治疗成本。尽管其毒性累积导致治疗中断率较高（Ⅲ期研究中联合组24%患者因毒性停药），但通过严格的毒性管理，其疗效显著优于传统化疗，为复发/难治性CLL/FL患者提供了高效、口服的治疗选择。

  　　艾德拉尼仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药的LuciDela,如需购买Zydelig艾代拉里斯/艾德拉尼Idelalisib，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询Ing药房客服微信。