RET抑制剂时代：普拉替尼 vs. 塞尔帕替尼，谁更胜一筹？
发布时间：2025-06-05
RET融合基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为1%-2%，是驱动肿瘤增殖的关键靶点。普拉替尼与塞尔帕替尼作为高选择性RET抑制剂，通过阻断RET激酶活性抑制肿瘤生长，但两者在作用机制、疗效及安全性上存在显著差异。
普拉替尼：不可逆性靶向药物，同时抑制RET、ROS1和ALK激酶活性，适用于RET融合阳性NSCLC及甲状腺癌。
塞尔帕替尼：可逆性靶向药物，仅特异性抑制RET激酶，适用于RET融合阳性NSCLC、甲状腺髓样癌及放射性碘难治性甲状腺癌。
疗效对比：数据与临床意义
总体缓解率（ORR）：
普拉替尼：ARROW研究显示，初治患者ORR为78%，经治患者ORR为57%-63%，中位缓解持续时间（DoR）为22.3个月（经治患者）。
塞尔帕替尼：LIBRETTO-001研究显示，初治患者ORR为85%，经治患者ORR为64%，中位DoR未达终点。
结论：两者ORR无显著差异，但塞尔帕替尼在经治患者中表现更优。
无进展生存期（PFS）：
普拉替尼：初治患者mPFS为12.6个月，经治患者mPFS为9.1-16.4个月。
塞尔帕替尼：初治患者mPFS为22个月，经治患者mPFS为26.2个月。
结论：塞尔帕替尼显著延长PFS，尤其在经治患者中优势明显。
颅内控制能力：
普拉替尼：脑转移患者颅内ORR为56%，中位颅内DoR未达终点。
塞尔帕替尼：脑转移患者颅内ORR达91%，中位颅内DoR为9.4个月。
结论：塞尔帕替尼对颅内病灶的控制能力显著优于普拉替尼。
安全性对比：不良反应与剂量调整
常见不良反应：
两者均以高血压、肝酶升高、疲劳和腹泻为主，但普拉替尼的3-4级肝毒性（ALT/AST升高≥3级）发生率略高于塞尔帕替尼（32% vs. 9%）。
塞尔帕替尼的间质性肺病（ILD）发生率略高（多为1-2级），但停药后可逆。
剂量调整策略：
普拉替尼：固定剂量400mg/d，空腹服用；出现≥3级肝毒性时需暂停用药，肝功能恢复后可减量至300mg/d或停药。
塞尔帕替尼：根据体重给药（<50kg:120mg bid；≥50kg:160mg bid），出现不良反应时可减量至80mg bid或停药。
临床选择建议
无脑转移患者：优先考虑普拉替尼，因其疗效与安全性平衡较好，且肝毒性可管理。
脑转移或高风险患者：优先选择塞尔帕替尼，因其颅内控制能力显著更强。
基因融合类型：KIF5B融合患者对普拉替尼响应更佳，而CCDC6融合患者可能更受益于塞尔帕替尼。
普拉替尼与塞尔帕替尼的竞争推动了RET抑制剂的研发，下一代药物（如LOXO-260）及联合疗法（RET抑制剂+免疫检查点抑制剂）正在探索中，有望进一步改善患者预后。
普拉替尼仿制药LuciPral已在老挝上市，塞尔帕替尼/塞普替尼仿制药已在孟加拉上市，孟加拉碧康制药生产的塞普替尼商品名：Selcaxen，另外老挝卢修斯制药生产的LuciSel也已获批。如需购买塞尔帕替尼/塞普替尼仿制药Selcaxen、LuciSel，可登录印度全球药房官网进行下单，www.ingpharma.com 是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，药品从孟加拉药厂，或者印度药房直邮，正品有保障，若有疑问，可咨询ING药房客服。
