长期使用雷沙吉兰的安全性：嗜睡、幻觉与冲动控制障碍的风险评估

　　雷沙吉兰作为帕金森病（PD）的长期治疗药物，其安全性一直是临床关注的焦点。尽管雷沙吉兰在短期试验中表现出良好的耐受性，但长期使用可能引发嗜睡、幻觉及冲动控制障碍等不良反应。本文通过分析实验数据，评估其长期安全性。

　　嗜睡风险：临床数据与机制分析

　　在“TEMPO”研究中，149例接受雷沙吉兰1mg/日单药治疗的PD患者，与151例安慰剂组患者相比，嗜睡发生率无显著差异（雷沙吉兰组6.7%，安慰剂组5.3%）。然而，在“PRESTO”研究中，雷沙吉兰联合左旋多巴治疗组（380例）的嗜睡发生率为8.2%，显著高于安慰剂组（388例，5.4%）。这一差异可能与左旋多巴的叠加效应有关，因为左旋多巴本身可能增加嗜睡风险。

　　机制上，雷沙吉兰通过抑制MAO-B活性，增加脑内多巴胺浓度，可能间接影响睡眠-觉醒调节中枢。此外，雷沙吉兰的代谢产物氨基茚满具有潜在的神经保护作用，但也可能通过影响多巴胺受体功能，导致嗜睡。

　　幻觉风险：实验数据与临床观察

　　在“LARGO”研究中，687例接受雷沙吉兰1mg/日联合左旋多巴治疗的PD患者，幻觉发生率为2.1%，显著高于安慰剂组的0.8%。这一风险在老年患者（≥65岁）中更为明显，可能与多巴胺能药物对基底节区神经递质平衡的干扰有关。

　　此外，雷沙吉兰可能增加精神活性物质使用障碍的风险。在“CHORAL”研究中，324例PD患者接受雷沙吉兰1mg/日治疗，幻觉发生率为3.4%，其中合并认知障碍的患者风险更高。这提示，对于存在精神分裂症既往史或认知障碍的患者，雷沙吉兰需谨慎使用。

　　冲动控制障碍风险：实验数据与长期监测

　　冲动控制障碍（ICD）包括病理性赌博、强迫性购物和性欲亢进等，是PD长期治疗中需关注的不良反应。在“TEMPO”研究的5年开放标签扩展研究中，雷沙吉兰组ICD发生率为4.1%，显著高于安慰剂组的1.2%。这一风险可能与多巴胺受体D2/D3亚型的过度激活有关。

　　机制上，雷沙吉兰通过增加纹状体内多巴胺浓度，可能增强多巴胺能药物的奖赏效应，从而诱发ICD。此外，雷沙吉兰的代谢产物氨基茚满可能通过影响前额叶皮层功能，降低冲动抑制能力。

　　长期安全性评估与临床建议

　　尽管雷沙吉兰的长期安全性在多项临床试验中得到验证，但其嗜睡、幻觉及ICD风险仍需关注。在“ADAGIO”研究中，1361例PD患者接受雷沙吉兰治疗，暴露量达3076.4病人年，结果显示，雷沙吉兰组严重不良事件发生率与安慰剂组无显著差异，但需定期监测神经功能、精神状态及睡眠质量。

　　临床建议包括：

　　个体化剂量调整：对于存在嗜睡、幻觉或ICD风险的患者，可考虑降低雷沙吉兰剂量或联合使用非麦角类多巴胺激动剂，以减少多巴胺浓度波动。

　　精神症状监测：定期评估患者的精神状态，尤其是合并认知障碍或精神疾病的患者，必要时调整治疗方案。

　　患者教育：告知患者ICD的潜在风险，避免参与高风险行为（如赌博、过度购物等）。

　　雷沙吉兰的长期安全性总体良好，但嗜睡、幻觉及ICD风险仍需关注。通过个体化剂量调整、精神症状监测及患者教育，可最大限度降低不良反应风险，确保患者获得持续的临床获益。

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