卡博替尼在肝癌、肾癌、甲状腺癌中的关键临床数据解读

　　卡博替尼（Cabozantinib）作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、肝细胞生长因子受体（MET）、RET、AXL等至少9个关键靶点，在肝癌、肾癌、甲状腺癌中展现出显著疗效。以下结合关键临床试验数据，解读其临床应用价值。

　　肝癌：二线治疗延长生存期

　　CELESTIAL试验是卡博替尼在肝癌领域的关键研究。该试验纳入760例既往接受索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者，按2:1比例随机分为卡博替尼组（每日60mg）与安慰剂组。结果显示：

　　总生存期（OS）：卡博替尼组中位OS为10.2个月，显著优于安慰剂组的8个月（HR=0.76，P=0.005）。

　　无进展生存期（PFS）：卡博替尼组中位PFS为5.2个月，是安慰剂组的2.7倍（1.9个月）。

　　客观缓解率（ORR）：卡博替尼组ORR为4%，疾病控制率（DCR）达64%，显著高于安慰剂组的0%和33%。

　　亚组分析显示，仅接受索拉非尼治疗的患者中，卡博替尼组中位OS延长至11.3个月，PFS达5.5个月，进一步验证其在索拉非尼耐药患者中的疗效。基于该试验，FDA于2019年批准卡博替尼用于晚期HCC的二线治疗。

　　肾癌：一线与二线治疗双突破

　　在肾癌领域，卡博替尼通过两项关键试验确立其地位：

　　二线治疗（METEOR试验）：

　　纳入658例既往接受VEGFR-TKI治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者，随机分为卡博替尼组（每日60mg）与依维莫司组。

　　PFS：卡博替尼组中位PFS为7.4个月，是依维莫司组的1.9倍（3.8个月，HR=0.51，P<0.001）。

　　OS：卡博替尼组中位OS延长至21.4个月，显著优于依维莫司组的16.5个月（HR=0.66，P=0.0003）。

　　ORR：卡博替尼组ORR为21%，是依维莫司组的5倍（4%）。

　　一线治疗（CheckMate-9ER试验）：

　　联合纳武利尤单抗（Opdivo）对比舒尼替尼，纳入651例晚期RCC患者。

　　PFS：卡博替尼联合组中位PFS为16.6个月，是舒尼替尼组的2倍（8.3个月，HR=0.51，P<0.0001）。

　　ORR：联合组ORR达56%，显著高于舒尼替尼组的27%（P<0.0001）。

　　OS：联合组中位OS尚未成熟，但12个月OS率达86%，优于舒尼替尼组的76%（HR=0.60，P=0.001）。

　　基于上述试验，卡博替尼单药及联合方案均被FDA批准用于晚期RCC的一线与二线治疗。

　　甲状腺癌：突破放射性碘耐药困境

　　COSMIC-311试验聚焦放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）。该试验纳入300例既往接受2种VEGFR-TKI治疗后进展的患者，随机分为卡博替尼组（每日60mg）与安慰剂组。结果显示：

　　PFS：卡博替尼组中位PFS未达到，安慰剂组为1.9个月，疾病进展或死亡风险降低78%（HR=0.22，P<0.0001）。

　　ORR：卡博替尼组ORR为15%，显著高于安慰剂组的2%。

　　DCR：卡博替尼组DCR达60%，是安慰剂组的3倍（20%）。

　　基于该试验，卡博替尼成为首个获批用于RAIR-DTC的靶向药物，填补临床空白。

　　卡博替尼在肝癌、肾癌、甲状腺癌中展现出广谱抗癌活性，尤其在二线治疗及耐药患者中疗效显著。其多靶点抑制机制为临床提供新选择，但需关注高血压、腹泻等不良反应。

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