阿法替尼一线治疗EGFR突变肺癌：疗效、剂量调整及生存获益

　　阿法替尼作为第二代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗中展现出显著疗效。

　　1. 疗效数据

　　全球多中心研究（LUX-Lung 3）：

　　纳入345例EGFR突变阳性（del19/L858R）晚期NSCLC患者，阿法替尼组中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，显著优于标准化疗组的6.9个月（HR=0.58）。

　　在del19突变亚组中，阿法替尼组PFS延长至13.6个月，总生存期（OS）较化疗组延长4.2个月（27.3个月 vs. 23.3个月）。

　　亚洲人群研究（LUX-Lung 6）：

　　纳入364例亚洲患者，阿法替尼组中位PFS为11.0个月，化疗组为5.6个月（HR=0.28）；客观缓解率（ORR）达66.9%，显著高于化疗组的23%。

　　与第一代TKI对比（LUX-Lung 7）：

　　319例患者随机接受阿法替尼或吉非替尼治疗，阿法替尼组中位PFS为11.0个月，较吉非替尼组延长0.1个月（HR=0.73）；治疗24个月时，阿法替尼组无进展患者比例为吉非替尼组的2倍（18% vs. 8%）。

　　2. 剂量调整策略

　　初始剂量：

　　推荐剂量为40 mg/d，餐前1小时或餐后2小时服用。

　　剂量调整依据：

　　不良反应：若出现3级以上腹泻、皮疹或肝功能异常，需暂停用药至症状缓解至≤1级，随后以20 mg/d的梯度减量（如减至30 mg/d或20 mg/d）。

　　疗效评估：若减量后疾病进展，需重新评估治疗方案。

　　剂量调整数据：

　　LUX-Lung 3研究中，25%的患者因不良反应需剂量调整，但减量后疗效仍优于化疗组。

　　3. 生存获益分析

　　长期生存：

　　在del19突变患者中，阿法替尼组5年OS率达31%，化疗组为18%。

　　脑转移控制：

　　对EGFR突变合并脑转移患者，阿法替尼组颅内PFS较化疗组延长2.1个月（8.2个月 vs. 6.1个月）。

　　耐药后策略：

　　阿法替尼耐药后，约50%-70%的患者出现T790M突变，可序贯使用第三代TKI（如奥希替尼），中位OS可达45.7个月。

　　阿法替尼一线治疗EGFR突变NSCLC可显著延长PFS，尤其在del19突变患者中疗效突出。通过剂量调整可平衡疗效与安全性，为患者带来长期生存获益。

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