阿法替尼 vs 吉非替尼：第二代EGFR-TKI的优劣势比较
发布时间：2025-05-28
阿法替尼与吉非替尼均为EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物，但两者在作用机制、疗效及安全性上存在差异。
1. 作用机制对比
阿法替尼：
第二代不可逆EGFR-TKI，通过共价键与EGFR、HER2、HER4结合，全面阻断ErbB家族信号通路。
对EGFR敏感突变（如19del、L858R）及罕见突变（如G719X、L861Q）均有抑制作用。
吉非替尼：
第一代可逆EGFR-TKI，仅竞争性结合EGFR酪氨酸激酶结构域，对HER家族其他成员无抑制作用。
2. 疗效数据对比
无进展生存期（PFS）：
LUX-Lung 7研究显示，阿法替尼组中位PFS为11.0个月，较吉非替尼组（10.9个月）延长0.1个月（HR=0.73，P=0.017），疾病进展风险降低27%。
在del19突变亚组中，阿法替尼组PFS延长至13.6个月，显著优于吉非替尼组的9.7个月。
总生存期（OS）：
LUX-Lung 7研究中，阿法替尼组中位OS为27.9个月，吉非替尼组为24.5个月（P=0.258），差异无统计学意义。
但中国台湾真实世界研究显示，阿法替尼组OS较吉非替尼组延长3.7个月（28.2个月 vs. 24.5个月）。
客观缓解率（ORR）：
阿法替尼组ORR为70%，显著高于吉非替尼组的56%。
在del19突变患者中，阿法替尼组ORR达75%，吉非替尼组为60%。
3. 安全性对比
不良反应谱：
阿法替尼组3级以上不良反应发生率为57%，主要为腹泻（13%）、皮疹（9%）、口腔炎（6%）。
吉非替尼组3级以上不良反应发生率为52%，主要为丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（9%）、皮疹（3%）。
剂量调整：
阿法替尼组42%的患者需减量至30 mg/d，吉非替尼组仅2%需减量。
两者因不良反应停药率相似（阿法替尼4%，吉非替尼3%）。
4. 适用人群
优先阿法替尼：
del19突变患者：LUX-Lung 3/6研究显示，阿法替尼组OS较化疗延长11个月（31.7个月 vs. 20.7个月）。
罕见EGFR突变患者：如G719X、L861Q突变，阿法替尼ORR达70%-80%。
优先吉非替尼：
肝功能异常患者：吉非替尼3级以上肝毒性发生率低于阿法替尼。
耐受性要求高患者：吉非替尼不良反应较轻，更适合老年或体质较弱患者。
5. 耐药后策略
阿法替尼一线治疗后，约46%的患者出现T790M突变，可序贯使用奥希替尼。
吉非替尼一线治疗后，T790M突变发生率为54%，序贯奥希替尼的疗效与阿法替尼序贯组相似。
阿法替尼在PFS和ORR上优于吉非替尼，尤其适用于del19突变和罕见突变患者，但需注意不良反应管理。吉非替尼安全性更优，适合肝功能异常或耐受性较差的患者。
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