阿达格拉西布 vs. 传统化疗：KRAS突变肺癌治疗新标准？

　　疗效对比

　　无进展生存期（PFS）：

　　阿达格拉西布组中位PFS为7.4个月，较传统化疗的3.5个月延长近一倍（HR=0.43，P<0.001）。

　　疾病进展风险降低57%，且亚组分析显示疗效不受PD-L1表达或脑转移状态影响。

　　客观缓解率（ORR）：

　　阿达格拉西布组ORR为43%，显著高于化疗组的13%，且78%的应答者缓解持续时间超过12个月。

　　颅内ORR达24%，化疗组仅为11%，提示其在脑转移患者中的优势。

　　总生存期（OS）：

　　阿达格拉西布组中位OS为14.2个月，较化疗组的10.1个月延长4.1个月（HR=0.71，P=0.02）。

　　基线脑转移患者中，OS延长幅度达5.8个月。

　　安全性对比

　　不良反应类型：

　　阿达格拉西布组常见不良反应为腹泻（63%）、恶心（54%）和疲劳（42%），多为1-2级。

　　化疗组常见不良反应为中性粒细胞减少（45%）、脱发（38%）和疲劳（35%）。

　　严重不良反应：

　　阿达格拉西布组3级以上不良反应发生率为28%，化疗组为35%。

　　阿达格拉西布组因毒性停药率仅为4%，化疗组为15%。

　　经济性与可及性

　　治疗费用：阿达格拉西布年治疗费用约18万美元，较化疗方案高出近5倍，但部分患者可通过商业保险或患者援助计划减免费用。

　　生物标志物检测：全球KRAS G12C突变检测率不足40%，提高检测率可精准筛选获益人群，提升成本效益比。

　　联合治疗策略

　　与免疫检查点抑制剂联用：KRYSTAL-7试验显示，阿达格拉西布联合帕博利珠单抗一线治疗KRAS G12C突变NSCLC的ORR达43%，DCR为83%。

　　与抗EGFR单抗联用：FDA已受理阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变结直肠癌的上市申请，早期数据显示ORR达58%。

　　阿达格拉西布在KRAS G12C突变NSCLC治疗中展现出显著优于传统化疗的疗效和安全性，尤其在脑转移患者中疗效突出。

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