阿达格拉西布：KRAS G12C突变肺癌患者的突破性治疗选择

　　KRAS G12C突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的致癌驱动基因，约占西方人群中晚期非鳞状NSCLC的10%-13%。阿达格拉西布（Adagrasib）作为一种口服小分子共价抑制剂，不可逆地选择性结合KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在非活性状态，从而阻断下游信号传导。

　　关键临床试验数据

　　KRYSTAL-1试验（II期）：

　　客观缓解率（ORR）为42.9%，疾病控制率（DCR）达79.5%。

　　中位无进展生存期（mPFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）为12.6个月。

　　基线存在脑转移的患者中，颅内ORR为33.3%，颅内PFS中位数为5.4个月。

　　纳入112例既往接受过治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者，接受阿达格拉西布600 mg bid治疗。

　　疗效数据：

　　KRYSTAL-12试验（III期）：

　　阿达格拉西布组mPFS为5.49个月，显著优于多西他赛组的3.84个月（HR=0.58，P<0.0001）。

　　阿达格拉西布组ORR为31.9%，显著高于多西他赛组的9.2%（P<0.0001）。

　　颅内ORR在可评估人群中达40%，而多西他赛组为11%。

　　纳入453例既往接受过铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者，随机接受阿达格拉西布或多西他赛。

　　疗效数据：

　　一线治疗探索（KRYSTAL-7/17试验）：

　　在KRYSTAL-7试验中，阿达格拉西布联合帕博利珠单抗一线治疗KRAS G12C突变NSCLC的ORR达43%，DCR为83%。

　　在KRYSTAL-17试验中，阿达格拉西布联合帕博利珠单抗和化疗的初步数据显示ORR进一步提升。

　　安全性与耐受性

　　常见不良反应：

　　胃肠道事件（腹泻72%、恶心60%）、肝功能异常（ALT/AST升高30%）、疲劳（40%）。

　　3-4级不良反应发生率为43%，多为可控的胃肠道或肝脏毒性。

　　剂量调整：

　　因不良反应停药的患者比例为8.6%，剂量调整率为51.4%。

　　阿达格拉西布在KRAS G12C突变NSCLC中展现出显著疗效，尤其适用于经治患者和脑转移患者。其III期试验数据证实了其相较于化疗的优越性，且联合治疗策略（如与免疫检查点抑制剂联用）可能进一步提升疗效。该药物已获得FDA加速批准，并成为KRAS G12C突变NSCLC的标准治疗选择之一，为患者提供了新的生存希望。

　　阿达格拉西布仿制药已由老挝卢修斯制药成功仿制，商品名：LuciAda，如需购买LuciAda，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。