阿比特龙、奥拉帕利及阿比特龙联合奥拉帕利一线治疗DNA修复缺陷转移性去势抵抗性前列腺癌的效果对比

　　约25%的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者存在有害的种系/体细胞同源重组修复突变（HRRm）。临床前研究表明，聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂与雄激素受体途径（ARP）靶向治疗具有协同作用。本试验旨在评估ARP抑制剂（阿比特龙）与PARP抑制剂（奥拉帕利）以及它们的组合作为一线治疗，在伴有HRRms的mCRPC患者中的疗效。

　　BRCAAway是一项生物标志物预选的随机2期试验。该试验将BRCA1/2和/或ATM改变的患者按1:1:1的比例随机分配至三个治疗组：Arm1（阿比特龙1000mg/泼尼松5mg每日两次，简称Abi/pred）、Arm2（奥拉帕利300mg每日两次，简称Ola）、Arm3（阿比特龙/泼尼松+奥拉帕利，简称Abi/pred+Ola）。单药治疗组的患者在疾病进展时有机会交叉至其他治疗组。此外，一个探索性的Arm4组纳入了患有其他HRRms的患者，他们单独接受奥拉帕利治疗。本试验的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括客观反应、PSA反应和安全性。

　　在165名符合条件的患者中，有61名患者患有BRCA1/2或ATM突变。这些患者的中位年龄为67岁（四分位数间距IQR，62-73岁）。具体突变情况为：BRCA1 n=3、BRCA2 n=46、ATM n=11、多重突变n=1；其中33个为种系突变，28个为体细胞突变。各治疗组的中位PFS（95%置信区间CI）分别为：Abi/pred组8.6个月（m；2.9，17），Ola组14m（8.4，20），Abi/pred+Ola组39m[22，未达到（NR）]。试验过程中未发生G4/5级不良事件。在Abi/pred治疗组中，有8/19的患者在疾病进展后转向Ola治疗，而在Ola治疗组中，有8/21的患者转向Abi/pred治疗。交叉治疗的中位PFS（95%CI）分别为：Abi/pred之后的Ola为8.3m（5.5，15），Ola之后的Abi/pred为7.2m（2.8，NR）。随机化后的中位PFS（95%CI）分别为：Abi/pred之后的Ola为16m（7.8，25），Ola之后的Abi/pred为16m（11，NR）。在165名患有其他HRRms的患者中，有17名接受了奥拉帕利治疗，其中位PFS（95%CI）为5.5m（2，11）。

　　研究结果显示，在患有BRCA1/2或ATM HRRm的mCRPC患者中，Abi/pred+Ola组合疗法具有良好的耐受性，并且与单独使用或序贯使用任一药物相比，显示出更长的PFS。

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