每日1片瑞卢戈利复合片获批，解决子宫肌瘤出血与经期疼痛两大核心困扰

　　2020年由Myovant公司研发的瑞卢戈利/雌二醇/醋酸炔诺酮复合片（relugolix，商品名MYFEMBREE，欧洲市场商品名Ryeqo）获得FDA正式批准，成为全球首款针对子宫肌瘤相关中重度出血的每日一次口服GnRH受体拮抗剂复方制剂。这款由1种核心拮抗剂联合2种低剂量甾体激素组成的创新复方药物，通过精准的剂量搭配，在快速抑制垂体促性腺激素分泌、快速降低雌激素水平缩小子宫肌瘤体积的同时，用超低剂量的雌孕激素反向添加，彻底避免了传统GnRH激动剂长期使用引发的严重潮热、骨量丢失等不良反应，把子宫肌瘤的长期药物治疗周期从过去的最多6个月，拉长到了可以连续数年安全使用，为大量不愿接受手术的育龄期子宫肌瘤患者，提供了全新的长期非手术治疗选择。

　　从作用机制来看，这款复方制剂的组合设计实现了子宫肌瘤治疗领域的重大突破。核心成分瑞卢戈利是一种高选择性的口服促性腺激素释放激素受体拮抗剂，每日口服一次可以快速竞争性结合垂体前叶的GnRH受体，用药后24-48小时内就可以快速下调黄体生成素和卵泡刺激素的分泌，把体内的雌激素水平快速降低到绝经前期的低水平区间，让依赖雌激素生长的子宫肌瘤快速缩小，从根源上减少子宫肌瘤引发的异常子宫出血。

　　同时配方中搭配的1mg雌二醇和0.5mg醋酸炔诺酮，采用了经过精准计算的超低剂量反向添加方案，把体内雌激素水平维持在刚好可以缓解低雌激素相关更年期症状的“窗口浓度”，既不会因为雌激素水平过高导致子宫肌瘤再次生长，又能完全避免单纯使用GnRH拮抗剂引发的严重潮热、盗汗和快速骨量丢失问题，这种“抑制+补充”的平衡设计，让这款复方制剂的长期治疗窗口得到了前所未有的拓宽，彻底解决了既往子宫肌瘤长期药物治疗的核心安全性痛点。

　　支撑这款复方制剂获批的核心循证证据，来自两项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照的关键性Ⅲ期LIBERTY 1和LIBERTY 2临床研究。两项研究合计纳入超过770名确诊子宫肌瘤、合并中重度异常子宫出血的育龄期成年女性，这些患者的基线平均经期出血量超过80ml，很多患者已经出现了明确的缺铁性贫血症状，按1:1的比例随机分组，分别接受每日一次瑞卢戈利复方制剂或者安慰剂治疗，持续给药24周。

　　最终研究结果显示，接受复方制剂治疗的患者，第6周就有超过50%的患者经期出血量出现了明显下降，24周时73%的患者达到了治疗响应终点，也就是经期出血量较基线降低超过50%，并且调整后的血红蛋白水平提升至11g/dL以上，而安慰剂组的响应率仅为19%。同时患者的子宫肌瘤平均体积较基线缩小了45%以上，超过一半的患者合并的中重度经期疼痛症状得到了完全缓解，日常的活动能力和生活质量评分都得到了极其显著的改善。

　　瑞卢戈利复方制剂的药代动力学特征非常适配育龄期女性长期居家口服用药的需求。健康成年女性每日口服1片标准剂量复方制剂后，瑞卢戈利的血浆峰浓度出现在给药后6-8小时，稳态表观分布容积为375L，终末半衰期为36小时，每日一次给药就可以维持稳定的GnRH受体抑制浓度，不需要分次给药。

　　它的代谢主要通过肝脏CYP3A4酶通路完成，仅有不到1%的原型药物通过尿液排出，轻中度肝肾功能损伤的患者完全不需要调整给药剂量，仅在重度肝功能损伤患者中不推荐使用，特殊人群的用药管理门槛非常低。同时配方中的低剂量雌孕激素经过了精准的剂量优化，不会引发传统大剂量激素治疗带来的明显水钠潴留、体重异常上涨等不良反应，绝大多数患者长期用药都可以很好地耐受。

　　在安全性表现上，这款复方制剂的整体安全性表现远超传统的子宫肌瘤治疗药物。临床试验中连续用药24周的患者，腰椎骨密度较基线的平均下降幅度不到0.5%，几乎没有临床意义上的骨量丢失，完全区别于传统GnRH激动剂用药6个月就可能引发2%-3%骨量丢失的不良反应。最常见的轻中度不良反应仅为轻微的潮热和头痛，发生率不到11%，几乎没有患者因为不良反应永久停药。

　　后续的长期扩展研究数据显示，持续接受这款复方制剂治疗超过2年的患者，仍然可以稳定维持经期出血量的控制效果，子宫肌瘤体积不会出现反弹增大，骨密度也可以长期维持稳定，没有出现和药物相关的严重不良事件，完全适合育龄期女性数年的长期维持治疗。

　　目前这款瑞卢戈利复方制剂已经在全球超过50个国家和地区获批上市，国内也已经正式获批进入临床使用，填补了国内子宫肌瘤长期口服非手术治疗的空白。不同于过去子宫肌瘤患者要么选择观察等待、要么只能接受手术的两难处境，这款复方制剂的出现让大量育龄期子宫肌瘤患者，可以通过每日一片口服的简便方案，长期控制异常出血和疼痛症状，保留子宫的同时维持正常的生活质量，为有生育需求的患者争取到了充足的术前准备时间，也为不愿接受手术的患者提供了长期安全的非手术治疗新选择。

　　免责声明：本文所有内容均来自公开的FDA获批资料与LIBERTY系列临床研究数据，仅作为妇科领域科普交流使用，不构成任何个体化诊疗建议，所有子宫肌瘤的治疗方案必须在妇科专科主治医生的指导下开展。

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