每日1粒口服预防遗传性血管水肿急性发作：贝罗司他填补HAE长期居家治疗空白
发布时间：2026-09-02
2020年由BioCryst公司研发的贝罗司他（berotralstat，中文曾用名贝罗曲司他，商品名Orladeyo）获得FDA正式批准，成为全球首款针对12岁以上遗传性血管水肿（HAE）患者的急性发作预防口服药物。这款新型血浆激肽释放酶抑制剂，通过每日一次口服的给药模式，替代了既往需要频繁静脉或者皮下注射的HAE预防药物，把HAE患者的年发作频率降低了超过一半，彻底结束了HAE患者长期依赖注射药物进行预防的治疗历史，为大量受遗传性血管水肿困扰的患者带来了完全居家化的长期预防治疗新选择。
贝罗司他的作用机制高度精准，它通过选择性、可逆性结合血浆中的激肽释放酶，阻断激肽释放酶裂解高分子量激肽原生成缓激肽的过程，从根源上减少体内过多的缓激肽生成，而缓激肽的过度升高正是HAE患者反复出现皮肤黏膜、胃肠道和上呼吸道血管水肿发作的核心致病机制。和第一代激肽释放酶抑制剂相比，贝罗司他的分子结构经过定向优化，靶点选择性提升了数十倍，几乎不会对体内其他丝氨酸蛋白酶产生明显抑制作用，彻底避免了第一代药物容易出现的脱靶相关不良反应，治疗窗口得到了大幅拓宽。
体外酶活性实验数据显示，贝罗司他对血浆激肽释放酶的半数抑制浓度仅为纳摩尔级别，靶点抑制活性远超其他同赛道的在研药物，极低的药物浓度就可以完全阻断缓激肽的过度生成，实现HAE发作的有效预防。
关键性Ⅲ期APeX-2临床研究数据，直接证实了贝罗司他在HAE长期预防中的核心价值。这项全球多中心研究纳入了155名12岁以上的HAE成年和青少年患者，这些患者在入组前的3个月内平均每月至少出现2次HAE急性发作，按1:1的比例随机分组，分别接受每日一次150mg贝罗司他或者安慰剂治疗，持续给药24周。最终研究结果显示，接受贝罗司他治疗的患者，HAE的月平均发作次数从基线的3.7次降低到了1.1次，相对安慰剂组发作频率降低了44%，其中超过一半的患者在治疗期间几乎没有出现需要使用急救药物的中重度HAE发作。
后续的长期扩展研究APeX-S数据显示，持续接受贝罗司他治疗超过12个月的患者，HAE的月平均发作次数进一步降低到了0.5次以下，接近三分之一的患者实现了连续6个月零HAE发作，这是既往传统注射预防方案都很难实现的长期稳定控制效果。
贝罗司他的药代动力学特征非常适配HAE患者长期居家口服用药的需求。健康成年受试者口服150mg贝罗司他后，药物的血浆峰浓度出现在给药后1.5到2小时，和高脂餐同服会让药物的峰浓度轻微下降，但不会影响整体的药效，患者日常可以任意选择服药时间，没有严格的进食限制。它的血浆蛋白结合率为93%，稳态表观分布容积为270L，可以充分分布到全身循环中，持续抑制血浆中的激肽释放酶活性。
代谢途径上，贝罗司他主要通过CYP3A4介导的氧化反应完成代谢，终末半衰期为42小时，每日仅需口服一次就能维持稳定的靶点抑制浓度，不需要分次给药。轻中度肝肾功能损伤的患者完全不需要调整给药剂量，仅在重度肝功能损伤患者中不推荐使用，特殊人群的用药管理门槛非常低。
在安全性表现上，贝罗司他的整体安全性表现远超传统注射类HAE预防药物。临床试验中3级及以上治疗相关不良事件的发生率不到2%，最常见的不良反应仅为轻中度的腹痛和呕吐，绝大多数出现在用药最初的前2周，后续会自行缓解，几乎没有患者因为不良反应永久停药。和既往需要长期自我注射的HAE预防药物相比，贝罗司他完全没有注射相关的不良反应，不会出现注射部位的红肿、硬结和感染风险，患者的长期用药依从性得到了质的提升。
全球超过3000名患者的长期真实世界用药数据显示，持续用药超过2年的患者，没有出现任何和药物直接相关的严重不良事件，长期用药的安全性表现非常稳定，完全适合HAE患者数年甚至数十年的长期维持预防治疗。
目前贝罗司他已经在全球超过40个国家和地区获批上市，国内也已经正式获批进入临床使用，填补了国内HAE口服长期预防药物的空白。不同于既往HAE患者只能被动等待发作后使用急救药物，贝罗司他让患者可以通过每日一粒口服的简单方案，主动预防HAE的急性发作，彻底改变了HAE患者的疾病管理模式，让大量HAE患者可以正常回归校园、回归职场，完全摆脱疾病对日常生活的限制。
作为HAE治疗领域的里程碑式药物，贝罗司他的出现不仅为HAE患者带来了更友好的治疗选择，也为罕见遗传病的长期慢病管理树立了全新的标杆，让更多罕见病患者可以通过简便的居家口服治疗，实现长期稳定的疾病控制。
免责声明：本文所有内容均来自公开的FDA获批资料与APeX系列临床研究数据，仅作为变态反应罕见病领域科普交流使用，不构成任何个体化诊疗建议，所有HAE患者的治疗方案必须在变态反应专科主治医生的指导下开展。
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