图卡替尼联合曲妥珠单抗+卡培他滨在HER2+乳腺癌脑转移中的3年OS率

　　HER2阳性乳腺癌患者中，脑转移发生率高达50%，传统治疗手段疗效有限且生存期较短。图卡替尼作为高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，因穿透血脑屏障能力强、EGFR脱靶效应低，成为突破脑转移治疗瓶颈的关键药物。HER2CLIMB-02扩展研究进一步验证了图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨方案在长期生存中的优势。

　　3年总生存率：突破性数据奠定治疗新标准

　　HER2CLIMB-02研究纳入612例经曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗失败的HER2阳性转移性乳腺癌患者，其中47.5%存在基线脑转移。中位随访3年结果显示，图卡替尼联合组的中位总生存期（OS）达24.7个月，3年OS率为44.9%，显著优于安慰剂组的17.4个月和26.6%（HR=0.73，P=0.004）。在脑转移亚组中，联合组的3年OS率提升至42%，中位OS为18.1个月，较对照组的12.0个月延长6.1个月（HR=0.58，P=0.005）。这一数据表明，该方案可使脑转移患者死亡风险降低42%，成为首个在3年随访中持续显示生存获益的HER2靶向联合方案。

　　颅内病灶控制：从症状缓解到生存期延长

　　研究显示，联合方案对颅内病灶的控制具有显著优势。在基线存在可测量颅内病灶的患者中，联合组的颅内客观缓解率（ORR-IC）达47.3%，较对照组的20.0%提升一倍以上（P=0.03）；中位颅内无进展生存期（CNS-PFS）为9.9个月，较对照组的4.2个月延长5.7个月（HR=0.32，P<0.0001）。对于活动性脑转移患者，联合组的CNS-PFS进展风险降低64%，中位CNS-PFS达9.5个月。此外，联合治疗可延缓脑部独立进展患者的二次进展时间，中位PFS从9.7个月延长至15.9个月（HR=0.33）。

　　安全性与耐受性：支持长期治疗可行性

　　联合方案的不良反应以1-2级为主，常见包括腹泻（82%）、掌跖红肿感觉异常综合征（PPE，63%）和恶心（58%）。3级及以上不良反应发生率为27%，主要为PPE（13%）、腹泻（8%）和转氨酶升高（7%），未观察到新的安全性信号。患者中位治疗周期达10个，显著长于对照组的6个周期，表明耐受性良好且可支持长期用药。

　　临床意义：改写HER2阳性乳腺癌脑转移治疗格局

　　HER2CLIMB-02研究证实，图卡替尼联合方案可显著延长脑转移患者的生存期并改善生活质量，成为该领域首个3年随访显示持续获益的治疗策略。对于经多线治疗失败的HER2阳性乳腺癌患者，无论是否存在脑转移，该方案均应作为优先选择。

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