HER2阳性乳腺癌脑转移：图卡替尼联合曲妥珠单抗延长OS至24.7个月

　　HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的20%，其侵袭性强、易转移，其中脑转移发生率高达50%。传统大分子抗体药物（如曲妥珠单抗）难以穿透血脑屏障，导致脑转移患者预后极差，中位总生存期（OS）通常不足1年。图卡替尼作为一种高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），因其分子量小、脂溶性高，可有效穿透血脑屏障，为HER2阳性乳腺癌脑转移患者带来新希望。

　　关键临床试验数据

　　HER2CLIMB试验设计

　　纳入612例既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及T-DM1治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，其中47%存在脑转移。

　　按2:1随机分配至图卡替尼（300mg每日两次）联合曲妥珠单抗（6mg/kg静脉注射，每21天一次）及卡培他滨（1000mg/m²口服，每日两次，每21天周期的第1-14天）组，或安慰剂联合曲妥珠单抗及卡培他滨组。

　　总生存期（OS）数据

　　中位随访29.6个月时，图卡替尼组中位OS达24.7个月（95% CI 21.6-28.9），显著优于安慰剂组的19.2个月（95% CI 16.4-21.4），死亡风险降低27%（HR=0.73，P=0.004）。

　　2年OS率分别为51%（图卡替尼组）和40%（安慰剂组）。

　　脑转移亚组分析

　　脑转移患者中，图卡替尼组中位OS为18.1个月，安慰剂组为12.0个月，死亡风险降低40%（HR=0.60）。

　　颅内客观缓解率（ORR）达47.3%，显著高于安慰剂组的20.0%。

　　无进展生存期（PFS）

　　图卡替尼组中位PFS为7.6个月（95% CI 6.9-8.3），安慰剂组为4.9个月（95% CI 4.1-5.6），疾病进展或死亡风险降低43%（HR=0.57，P<0.00001）。

　　安全性与耐受性

　　图卡替尼组最常见3级以上不良事件为腹泻（12.9%）、AST升高（4.5%）和ALT升高（3.8%）。

　　因不良事件停药率：图卡替尼组为5.7%，安慰剂组为3.0%。

　　图卡替尼联合曲妥珠单抗及卡培他滨方案显著延长HER2阳性乳腺癌脑转移患者的OS至24.7个月，成为首个被证实可改善此类患者预后的靶向治疗方案。其颅内活性强、安全性可控，尤其适用于脑转移进展或既往治疗失败的患者。该方案已被FDA批准用于至少接受过一种HER2靶向治疗后进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者，为临床提供了新的治疗选择。

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