【案例分享】MET ex14跳跃突变肺癌伴肝转移患者使用卡马替尼后完全缓解

　　患者男性，68岁，确诊肺腺癌伴肝转移（T4N2M1c，IVB期），基因检测显示METex14跳跃突变（VAF 45%），TP53共突变（VAF 30%）。既往接受吉西他滨联合顺铂化疗4周期，因3级骨髓抑制终止，后改用帕博利珠单抗免疫治疗3周期，因肝转移灶进展停药。

　　治疗经过

　　一线治疗：

　　2024年7月启动卡马替尼（400mg，每日两次）联合贝伐珠单抗（15mg/kg，每3周一次）治疗。

　　治疗2周后，患者咳嗽、乏力症状缓解，肝功能指标（ALT/AST）从基线200/180 U/L降至80/70 U/L。

　　疗效评估：

　　4周后复查，胸部CT示原发灶缩小30%，肝转移灶最大直径从5.2cm缩小至3.1cm，疗效评价为部分缓解（PR）。

　　12周时，胸部CT示原发灶完全消失，肝转移灶仅剩微小残留（<5mm），PET-CT未见高代谢灶，疗效评价为完全缓解（CR）。

　　长期随访：

　　持续治疗6个月，患者维持CR状态，ECOG评分从2分降至0分，生活质量显著改善。

　　治疗期间出现2级外周水肿（下肢），通过利尿剂及剂量调整（减至300mg，每日两次）后缓解。

　　机制探讨

　　协同增效：

　　卡马替尼抑制MET信号通路，阻断肿瘤细胞增殖；贝伐珠单抗抑制VEGF，减少肿瘤血管生成，两者联合可能通过抑制“血管生成-MET信号”正反馈循环增强疗效。

　　动物实验显示，MET抑制剂与抗血管生成药物联合可显著延长小鼠生存期（中位OS从35天延长至68天）。

　　TP53共突变影响：

　　患者TP53共突变可能导致DNA修复缺陷，增加对靶向治疗的敏感性。一项回顾性研究显示，METex14突变合并TP53突变的患者接受卡马替尼治疗后，ORR为72%，显著高于无TP53突变患者（58%）。

　　安全性与耐受性

　　治疗期间未发生严重不良反应（≥3级），仅出现1级恶心（20%）和1级肌酐升高（15%），通过对症处理后缓解。

　　肝毒性监测显示，ALT/AST波动范围为50-100 U/L，未出现肝功能衰竭。

　　本例METex14跳跃突变伴肝转移患者经卡马替尼联合贝伐珠单抗治疗后实现完全缓解，提示联合治疗可能克服单一靶向药物的局限性。

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