达沙替尼在儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病治疗中的应用与安全性

　　费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）是儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中的高危亚型，占儿童ALL的3%-5%。达沙替尼作为第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在治疗儿童Ph+ALL中展现出显著疗效。本文结合多项研究数据，分析达沙替尼的应用效果与安全性。

　　疗效数据与机制优势

　　疗效提升：

　　中国儿童癌症协作组（CCCG）开展的III期随机对照研究显示，达沙替尼联合化疗治疗儿童Ph+ALL的4年无事件生存率（EFS）为71.0%，显著高于伊马替尼组的48.9%；总生存率（OS）提高19.2%（达沙替尼组88.4% vs. 伊马替尼组69.2%）。

　　另一项单中心研究纳入30例患者，中位随访28个月，达沙替尼联合化疗的完全缓解率（CR）达100%，且未出现中枢神经系统白血病（CNSL）复发。

　　机制优势：

　　达沙替尼对BCR-ABL融合蛋白的抑制强度是伊马替尼的325倍，可克服除T315I突变外的大多数耐药突变。

　　达沙替尼能透过血脑屏障，直接杀灭中枢神经系统中的白血病细胞，避免放疗导致的神经系统损伤。

　　安全性数据与不良反应管理

　　不良反应发生率：

　　CCCG研究显示，达沙替尼组的3-4级血液学毒性（如中性粒细胞减少）发生率为68%，与伊马替尼组（65%）相当；非血液学毒性（如皮疹、腹泻）发生率略高，但差异无统计学意义。

　　一项纳入41例患者的II期研究显示，达沙替尼联合泼尼松诱导治疗期间，≥3级非血液学不良反应包括疲乏（12%）、菌血症（7%）、肺部感染（7%）和胸腔积液（7%）。

　　特殊不良反应管理：

　　胸腔积液：发生率约7%，多见于高剂量（100mg/d）治疗患者。建议定期监测心电图和胸部影像学，必要时减量或暂停用药。

　　肺动脉高压：在儿童患者中罕见，但需警惕。治疗期间应监测血压和心功能。

　　临床应用建议

　　剂量选择：儿童推荐剂量为80-100mg/m²/d，根据体重和耐受性调整。

　　联合化疗：达沙替尼与泼尼松、长春新碱等药物联用可提高CR率，但需警惕骨髓抑制风险。

　　CNSL预防：达沙替尼可替代放疗，减少对儿童神经系统的长期损害。

　　达沙替尼仿制药已上市，包括：孟加拉碧康制药生产的Dasanix，印度Hetero制药生产的Dyronib，印度Natco制药生产的Dasanat，印度Mylan制药生产的Dasamyl，如需购买，可登录www.ingpharma.com，www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。