博舒替尼治疗慢性髓细胞白血病：疗效与耐药机制探讨

　　慢性髓细胞白血病（CML）是一种由费城染色体异常驱动的血液系统恶性肿瘤，其治疗核心在于靶向BCR-ABL融合蛋白。博舒替尼（Bosutinib）作为第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在CML治疗中展现出独特疗效，尤其在TKI耐药或不耐受患者中成为关键选择。

　　疗效数据与机制解析

　　根据《Leukemia》杂志发表的4期BYOND临床试验数据，163例既往接受过TKI治疗的CML患者接受博舒替尼治疗后，81.1%达到完全细胞遗传学反应（CCyR），71.8%实现主要分子反应（MMR）。中位随访47.8个月时，48.1%患者持续治疗，48个月总生存率达88.3%。研究显示，博舒替尼通过双重抑制Src/Abl激酶活性，阻断BCR-ABL信号通路，同时抑制Src家族激酶（如Src、Lyn、Hck），从而抑制白血病细胞增殖并诱导凋亡。与伊马替尼相比，博舒替尼对伊马替尼耐药突变体（如Y253H、E255K）具有更强活性，但对T315I突变无效。

　　耐药机制与临床挑战

　　尽管疗效显著，博舒替尼仍面临耐药性问题。研究显示，BCR-ABL激酶区突变是主要耐药机制，其中T315I突变占比最高（约20%），该突变导致药物结合位点空间构象改变，使博舒替尼无法有效抑制。此外，药物外排泵（如ABCG2）过表达、Src家族激酶旁路激活及骨髓微环境保护作用也可能参与耐药形成。例如，一项病例报告显示，患者初始治疗达MMR后，因ABCG2基因扩增导致博舒替尼血药浓度下降，最终复发。

　　应对策略与未来方向

　　针对耐药问题，联合治疗成为研究热点。博舒替尼与Bcl-2抑制剂Venetoclax联用，可通过诱导细胞凋亡克服Src旁路激活；与组蛋白去乙酰化酶抑制剂Panobinostat协同作用，可抑制耐药克隆增殖。此外，第三代TKI（如Asciminib）对T315I突变有效，与博舒替尼序贯治疗可延长缓解时间。

　　如需购买博舒替尼Bosutinib仿制药BOSUTRIS，可登录印度全球药房中文官网下单。药品从孟加拉药房厂直邮，确保正品。www.ingpharma.com 是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。