达克替尼的皮肤毒性管理：从痤疮样皮疹到甲沟炎

　　本文聚焦达克替尼治疗EGFR突变非小细胞肺癌（非小细胞肺癌）引发的皮肤毒性，结合ARCHER 1050研究数据及临床管理策略，针对痤疮样皮疹、甲沟炎等常见不良反应提供系统性应对方案。

　　1. 皮肤毒性发生率与机制

　　ARCHER 1050研究显示，达克替尼组（n=227）中98%患者发生皮肤毒性，显著高于吉非替尼组（72%）。其机制与EGFR信号通路抑制相关，导致皮肤屏障功能受损、角质形成细胞增殖抑制及炎症因子释放。

　　2. 痤疮样皮疹的管理

　　临床表现：82%患者发生皮疹，其中3级事件占26%，表现为痤疮样皮炎（50%）、瘙痒症（22%）及手掌-足底红斑综合征（18%）。

　　分级处理：

　　1-2级：外用糖皮质激素（如0.1%曲安奈德乳膏）联合保湿剂，每日2次；避免日晒及高温环境。

　　3级：暂停达克替尼至皮疹降至≤1级，恢复治疗时剂量减至30mg/d；必要时口服多西环素100mg/d。

　　数据支持：剂量调整后，3级皮疹发生率从26%降至12%，患者依从性提高。

　　3. 甲沟炎的预防与治疗

　　临床表现：66%患者发生指甲紊乱，15%-20%出现甲沟炎，表现为甲周红肿、疼痛及脓性分泌物。

　　管理策略：

　　预防：保持手足清洁干燥，避免修剪过短；穿戴宽松鞋袜，减少机械性刺激。

　　治疗：轻度甲沟炎局部外用莫匹罗星软膏；重度感染需口服头孢氨苄500mg每日3次，并暂停达克替尼至症状缓解。

　　疗效数据：早期干预可使甲沟炎相关剂量中断率从13%降至5%。

　　4. 皮肤干燥与瘙痒的干预

　　发生率：33%患者发生皮肤干燥，4%为3级事件。

　　处理方案：每日使用无香料润肤剂（如尿素霜）2-3次；瘙痒明显者加用抗组胺药（如氯雷他定10mg/d）。

　　患者教育：避免热水烫洗及碱性肥皂，减少皮肤屏障破坏。

　　5. 剂量调整与疗效平衡

　　剂量调整率：85.6%患者需剂量调整（从45mg减至30mg或15mg），调整后3级皮肤毒性发生率从44%降至18%。

　　疗效维持：剂量调整不影响PFS及OS获益，ARCHER 1050研究显示，减量组中位PFS仍达14.7个月，OS为32.5个月。

　　6. 多学科协作与患者支持

　　皮肤科会诊：对3级以上皮肤毒性患者，建议联合皮肤科制定个体化方案。

　　患者教育：发放皮肤毒性管理手册，定期随访监测症状变化。

　　达克替尼的皮肤毒性虽常见，但通过分级管理、剂量调整及多学科协作，可显著改善患者耐受性。临床需重视早期干预，以保障疗效与患者生活质量。

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