PI3Kδ抑制剂艾代拉里斯：血液肿瘤治疗的双刃剑？

　　艾代拉里斯（Idelalisib）作为首款获批的PI3Kδ抑制剂，通过特异性抑制PI3Kδ信号通路，在血液肿瘤治疗中展现出显著疗效，但其毒性风险与疗效之间的平衡仍需深入探讨。

　　1. 疗效数据

　　滤泡性淋巴瘤（FL）：一项Ⅱ期临床试验纳入123例复发/难治性FL患者，艾代拉里斯单药治疗的客观缓解率（ORR）达54%，其中完全缓解（CR）率为12%，中位缓解持续时间（DoR）为11.9个月。另一项国际多中心Ⅲ期临床试验显示，艾代拉里斯联合利妥昔单抗治疗复发/难治性FL的ORR为81%，CR率为27%，显著优于利妥昔单抗单药组的ORR（33%）和CR率（1%）。

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）：Ⅲ期临床试验显示，艾代拉里斯联合利妥昔单抗治疗复发/难治性CLL的中位无进展生存期（PFS）为20.8个月，显著优于利妥昔单抗单药组的5.8个月（HR=0.30，P<0.001）。在TP53突变患者中，艾代拉里斯的ORR更高（89% vs 67%），提示其可能克服部分耐药机制。

　　2. 毒性风险

　　感染风险：艾代拉里斯治疗期间，3-4级感染发生率高达39%，显著高于安慰剂组的25%。最常见的感染类型为肺炎（12%）、尿路感染（8%）和带状疱疹（6%）。在联合利妥昔单抗的Ⅲ期临床试验中，严重感染发生率为24%，其中致命性感染发生率为4%。

　　肝毒性：3-4级ALT/AST升高发生率为14%-16%，通常出现在治疗前3个月。若ALT/AST>5×ULN，需永久停药。

　　其他毒性：腹泻（3级及以上发生率34%）、疲劳、皮疹和中性粒细胞减少症也是常见不良反应。

　　艾代拉里斯在复发/难治性血液肿瘤治疗中展现出显著疗效，尤其适用于既往接受过多种治疗的患者。然而，其高感染风险和肝毒性限制了临床应用。对于老年、合并基础疾病或免疫功能低下的患者，需在疗效与安全性之间进行个体化权衡。此外，艾代拉里斯与利妥昔单抗联合治疗可克服部分耐药机制，为复发患者提供了新的治疗选择。

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