达可替尼一线治疗EGFR突变NSCLC效果怎么样？

　　ARCHER 1050研究作为EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）领域的里程碑式试验，通过头对头比较达可替尼与吉非替尼，首次证实了第二代EGFR-TKI在总生存期（OS）上的显著优势。其长期随访数据为临床实践提供了关键证据。

　　1. 研究设计与基线特征

　　ARCHER 1050是一项全球多中心、随机对照的Ⅲ期临床试验，纳入452例未经治疗的EGFR敏感突变（19del或21 L858R）晚期NSCLC患者，按1:1比例随机分配至达可替尼组（45mg/日）或吉非替尼组（250mg/日）。研究排除了脑转移患者，主要终点为独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）等。

　　2. 疗效数据

　　PFS与OS：达可替尼组的中位PFS达14.7个月，显著优于吉非替尼组的9.2个月（HR=0.59，P<0.0001）。长期随访显示，达可替尼组的中位OS为34.1个月，较吉非替尼组的26.8个月延长7.3个月（HR=0.760，P=0.0438），成为首个在EGFR-TKI头对头比较中取得OS获益的研究。

　　亚组分析：在亚洲患者中，达可替尼组的OS获益更显著，中位OS达37.7个月，较吉非替尼组的29.1个月延长8.6个月（HR=0.759，P=0.0457）。对于19del突变患者，达可替尼组的中位OS为36.7个月，较吉非替尼组的30.8个月延长5.9个月；对于21 L858R突变患者，达可替尼组的中位OS为32.5个月，较吉非替尼组的23.2个月延长9.3个月（HR=0.665，P=0.0203）。

　　缓解深度与持续时间：达可替尼组的ORR为75%，中位缓解持续时间（DoR）达16.6个月，是吉非替尼组（8.3个月）的两倍。

　　3. 安全性与剂量调整

　　不良反应：达可替尼组最常见的3级以上不良反应为皮疹（21%）、腹泻（11%）和甲沟炎（10%），吉非替尼组为肝酶升高（5%）和转氨酶升高（4%）。

　　剂量调整：达可替尼组中66%的患者因不良反应需剂量调整（减至30mg或15mg），但剂量调整后OS获益未受影响。日本亚组分析显示，减量患者的中位PFS达18.2个月，显著长于未减量患者。

　　4. 临床意义

　　ARCHER 1050研究的长期随访数据证实，达可替尼一线治疗EGFR敏感突变NSCLC可显著延长PFS和OS，尤其在亚洲人群和21 L858R突变患者中获益更明显。其剂量调整策略有效降低了不良反应发生率，同时保持疗效。达可替尼已成为EGFR-TKI一线治疗的重要选择，尤其适用于年轻、体质较好且无脑转移的患者。达克替尼仿制药DACOCARE已在孟加拉上市，患者如需购买达克替尼仿制药DACOCARE，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。