布格替尼 vs. 阿来替尼：ALK抑制剂的一线治疗之争

　　ALK阳性NSCLC的治疗已进入ALK-TKI时代，布格替尼与阿来替尼作为第二代ALK抑制剂，在一线治疗中的疗效与安全性成为临床关注的焦点。

　　1. 疗效对比

　　PFS与颅内活性：ALTA-1L研究显示，布格替尼一线治疗的中位PFS为24个月，显著优于克唑替尼的9.2个月（HR=0.49，P<0.0001）。在脑转移亚组中，布格替尼的颅内客观缓解率（iORR）达78%，中位颅内PFS未达到，而克唑替尼组仅为29%和5.6个月。阿来替尼在ALEX研究中则展现出更长的PFS（34.8个月 vs. 克唑替尼的10.9个月，HR=0.43，P<0.0001），且颅内缓解率高达80%-90%。

　　真实世界数据：一项回顾性研究对比了阿来替尼（n=176）与布格替尼（n=32）作为一线治疗的疗效，结果显示两者的客观缓解率（ORR）分别为92.5%和93.8%，颅内ORR分别为92.7%和100%，12个月PFS率相当（84.4% vs. 84.1%）。

　　2. 安全性对比

　　不良反应：布格替尼的常见不良反应包括间质性肺病（3.7%）、高血压（18.1%）和高血糖（11.1%），阿来替尼则以疲劳（36%）、肌痛（28%）和贫血（25%）为主。阿来替尼的肝毒性发生率（3%-5%）略高于布格替尼，但间质性肺病风险显著更低。

　　剂量调整：布格替尼的初始剂量为90mg/日，7天后增至180mg/日，若不耐受可减量至120mg或90mg/日。阿来替尼的推荐剂量为600mg bid，剂量调整相对较少。

　　3. 耐药机制与序贯治疗

　　耐药突变：布格替尼对ALK L1196M、G1202R等突变具有活性，而阿来替尼对G1202R突变的抑制作用较弱。劳拉替尼作为第三代ALK-TKI，对ALK复合突变（如G1202R+L1196M）具有更强的抑制作用，是布格替尼或阿来替尼耐药后的优选方案。

　　序贯治疗策略：对于ALK阳性NSCLC患者，一线使用阿来替尼或布格替尼后，若出现耐药，可考虑序贯劳拉替尼。真实世界数据显示，阿来替尼耐药后序贯劳拉替尼的客观缓解率（ORR）为50%-60%，布格替尼耐药后序贯劳拉替尼的ORR为40%-50%。

　　4. 临床应用建议

　　无脑转移患者：阿来替尼因其长期耐受性更佳，可作为首选。

　　脑转移或高风险患者：劳拉替尼因血脑屏障穿透能力最强，被NCCN指南推荐为一线首选；布格替尼作为备选方案，尤其适用于需要平衡疗效与安全性的患者。

　　经济因素：布格替尼因性价比高，可作为经济受限患者的选择。

　　布格替尼与阿来替尼在ALK阳性NSCLC一线治疗中均展现出显著疗效，但二者在颅内活性、安全性及耐药机制上存在差异。临床选择需结合患者基因突变谱、脑转移风险及经济状况进行个体化决策。

　　据了解，布格替尼/布加替尼仿制药已在印度、孟加拉上市，孟加拉耀品国际制药的BIGANIB、老挝东盟制药的BEIGANI、孟加拉碧康制药的BRIGANIX、老挝联合制药的Briganie、老挝卢修斯制药的LuciBriga，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。