MEK抑制剂曲美替尼在非小细胞肺癌中的突破性应用

　　曲美替尼（Trametinib）是一种口服小分子MEK抑制剂，通过抑制MEK1/2的活性阻断BRAF/MEK/ERK信号通路，在BRAF V600E突变的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中展现出突破性疗效。其临床应用数据表明，该药物显著延长患者生存期并改善预后。

　　在BRF113928全球注册临床研究中，曲美替尼联合达拉非尼（Dabrafenib）治疗初治BRAF V600E突变晚期NSCLC患者，客观缓解率（ORR）达63.9%，中位缓解持续时间（DOR）为15.2个月，中位无进展生存期（PFS）为14.6个月，中位总生存期（OS）达24.6个月。经治患者的ORR为63.2%，中位DOR为9.8个月，中位PFS为10.2个月，中位OS为18.2个月。该研究证实，联合治疗可使超1/5患者实现五年长生存，显著优于传统化疗方案。

　　中国2022WCLC注册临床研究进一步验证了曲美替尼的疗效。研究纳入20例中国BRAF V600E突变NSCLC患者，结果显示，无论初治或经治患者，独立评审委员会（IRC）评估的ORR高达75%，提示该方案在中国人群中具有更大优势。基于上述数据，曲美替尼联合达拉非尼已被FDA及NMPA批准用于BRAF V600E突变转移性NSCLC的治疗，并成为NCCN、ESMO及CSCO指南推荐的首选方案。

　　作用机制与治疗优势

　　BRAF V600E突变导致BRAF通路持续激活，进而激活MEK和ERK，促进肿瘤细胞增殖。曲美替尼通过抑制MEK活性，阻断这一信号通路，从而抑制肿瘤生长。与单药治疗相比，联合达拉非尼可显著提高疗效，降低耐药风险。此外，曲美替尼为口服药物，患者依从性高，便于长期治疗。

　　安全性与不良反应管理

　　尽管曲美替尼疗效显著，但其不良反应仍需关注。常见不良反应包括皮疹（57%）、腹泻（43%）、高血压（15%）等，3-4级不良反应主要包括高血压（12%）、皮疹（8%）等。通过剂量调整、对症治疗及患者教育，大多数不良反应可得到有效控制。例如，对于3级腹泻，可通过补液、止泻药及剂量调整进行管理；对于皮疹，可采用外用糖皮质激素、润肤剂及防晒措施缓解症状。

　　曲美替尼在BRAF V600E突变NSCLC中的突破性应用，为这一难治性肿瘤提供了新的治疗选择。其显著疗效和良好安全性，使得更多患者能够获得长期生存机会。

　　曲美替尼仿制药TRAMEDX已在老挝上市，LuciTram曲美替尼仿制药由老挝卢修斯制药生产，另外还有土耳其版原研药，如需购买曲美替尼仿制药或原研药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。