Etrasimod伊曲莫德 vs. Ozanimod：两种S1P调节剂在IBD中的疗效对比
发布时间：2025-05-21
炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病，传统疗法存在疗效不足或安全性问题。Etrasimod（伊曲莫德）与Ozanimod均为鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，通过调控淋巴细胞迁移发挥抗炎作用，但两者在疗效和安全性上存在差异。
作用机制对比
Etrasimod：
高选择性作用于S1PR1、S1PR4、S1PR5受体，减少淋巴细胞从淋巴结迁移至肠道，降低炎症反应。
对S1PR4的激活可能增强调节性T细胞功能，进一步抑制免疫反应。
Ozanimod：
主要作用于S1PR1、S1PR5受体，阻断淋巴细胞外流，减少肠道黏膜免疫细胞浸润。
对S1PR5的激活可能影响中枢神经系统，但临床中未显著增加不良反应。
临床试验数据对比
诱导期疗效：
Etrasimod：ELEVATE UC 12研究显示，12周时临床缓解率达25%（改良Mayo评分≤2分且无内镜炎症），显著高于安慰剂组的15%。
Ozanimod：True North研究显示，10周时临床缓解率为18.4%，安慰剂组为6.0%。
维持期疗效：
Etrasimod：OASIS开放标签扩展研究显示，52周时临床缓解率达60%，内镜改善率为69%。
Ozanimod：True North维持期研究显示，52周时临床缓解率为37%，安慰剂组为18.5%。
黏膜愈合率：
Etrasimod：21%的患者实现黏膜愈合（Mayo内镜评分0分），显著高于乌帕替尼（18%）和英夫利昔单抗（15%）。
Ozanimod：黏膜愈合率未单独报告，但内镜改善率为46%（维持期）。
安全性对比
淋巴细胞减少：
Etrasimod：12周时淋巴细胞计数中位数从基线1.8×10⁹/L降至1.2×10⁹/L，3级及以上发生率仅3.2%。
Ozanimod：10周时淋巴细胞计数中位数从基线2.0×10⁹/L降至1.1×10⁹/L，3级及以上发生率为4.5%。
感染风险：
Etrasimod：严重感染发生率为2.1%，机会性感染（如带状疱疹）为1.5%。
Ozanimod：严重感染发生率为2.3%，机会性感染为1.8%。
心脏安全性：
Etrasimod：未延长QTc间期，心脏不良反应发生率低于1%。
Ozanimod：治疗初期可能引起短暂心动过缓，但发生率低于3%，且无临床显著性。
临床应用建议
Etrasimod：
适用于对传统疗法或生物制剂应答不足的中重度UC患者，尤其是需快速控制症状者（2日快速应答，3日腹泻缓解）。
剂量为2mg/d，无需剂量滴定，依从性更高。
Ozanimod：
适用于中重度UC患者，尤其是有心血管风险者（需监测心率）。
剂量为0.92mg/d，需7天剂量滴定，起效稍慢（10周临床缓解）。
Etrasimod在临床缓解率和黏膜愈合率上优于Ozanimod，且心脏安全性更佳；而Ozanimod在长期维持治疗中仍表现出色。临床选择需结合患者个体特征（如合并症、治疗史）优化方案。
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