泊马度胺的静脉血栓风险：是否需要常规抗凝预防？

　　泊马度胺作为第三代免疫调节剂，在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗中占据重要地位。然而，其静脉血栓栓塞（VTE）风险引发临床关注。多项研究证实，泊马度胺相关VTE发生率虽低于沙利度胺，但仍需通过风险分层与个体化抗凝策略优化患者管理。

　　VTE风险机制与发生率

　　泊马度胺通过免疫调节和抗血管生成作用抑制肿瘤细胞，但可能激活凝血系统，导致血小板聚集和纤维蛋白原水平升高。临床数据显示，泊马度胺单药治疗的VTE发生率为3%-5%，联合地塞米松后增至6%-8%。真实世界研究显示，RRMM患者接受泊马度胺治疗后，VTE发生率达9.2%，其中深静脉血栓（DVT）占6.3%，肺栓塞（PE）占2.9%。

　　风险分层与指南建议

　　NCCN及CSCO指南推荐根据患者特征进行风险分层：

　　低风险患者（无血栓史、BMI<25、无活动性肿瘤）：首选阿司匹林（81-100 mg/d）预防。

　　高风险患者（既往VTE史、BMI≥25、活动性肿瘤、使用激素）：建议低分子肝素（如依诺肝素40 mg/d）或华法林（INR 2.0-3.0）预防。

　　临床试验数据支持分层管理

　　MM-003研究：纳入455例RRMM患者，发现高风险患者（如既往VTE史）的VTE发生率是低风险患者的3倍。阿司匹林组VTE发生率为4.2%，显著低于未预防组的12.5%。

　　真实世界研究：对213例RRMM患者的回顾性分析显示，接受阿司匹林预防的患者VTE发生率为3.8%，而未预防组为11.7%。低分子肝素组VTE发生率进一步降至1.9%，但出血风险增加2.1%。

　　个体化抗凝策略的优化

　　剂量调整：对于肾功能不全（CrCl<30 mL/min）患者，低分子肝素剂量需减少50%。

　　联合用药监测：泊马度胺与地塞米松联用时，需密切监测血小板计数，避免抗凝过度导致出血。

　　动态评估：治疗期间每3个月评估VTE风险，若出现新发风险因素（如长期卧床、中心静脉置管），需升级抗凝方案。

　　安全性与患者教育

　　阿司匹林相关胃肠道出血发生率为1.2%，低分子肝素为2.3%。需告知患者VTE症状（如下肢肿胀、胸痛），并建议避免久坐、穿弹力袜等非药物干预措施。

　　泊马度胺相关VTE风险需通过风险分层与个体化抗凝策略管理。低风险患者首选阿司匹林，高风险患者建议低分子肝素。动态评估与患者教育可进一步降低VTE发生率，提高治疗安全性。

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