芦曲泊帕治疗慢性肝病相关血小板减少症：减少侵入性操作出血风险

　　慢性肝病常伴随血小板减少症，导致患者出血风险显著增加，尤其在接受肝穿刺、内镜治疗或外科手术等侵入性操作时。传统治疗依赖血小板输注，但存在感染、免疫反应及资源限制等问题。芦曲泊帕作为第二代口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），通过精准刺激血小板生成，为这一临床难题提供了创新解决方案。

　　作用机制与疗效

　　芦曲泊帕通过选择性结合并激活人血小板生成素（TPO）受体的跨膜结构域，模拟内源性TPO的作用，刺激骨髓中巨核细胞增殖分化，促进血小板生成。其独特优势在于：

　　高效升板：多项III期临床试验证实，芦曲泊帕治疗5天后血小板计数可升至5万以上，并持续21天。L-PLUS 1研究显示，芦曲泊帕组78.7%的患者血小板计数升至≥50×10⁹/L，显著高于安慰剂组（0%）；L-PLUS 2研究中，64.8%的患者无需输注血小板且避免出血事件，而安慰剂组仅29%（P<0.001）。

　　降低手术风险：在计划接受侵入性操作的慢性肝病患者中，芦曲泊帕可显著减少术前血小板输注需求。欧洲真实世界研究（REALITY）纳入66名严重血小板减少症肝硬化患者，结果显示84%的患者避免了血小板输注，74%的患者治疗后血小板计数≥50,000/μL，且未出现术后出血。

　　安全性与耐受性

　　芦曲泊帕总体耐受性良好，常见副作用包括头痛（5.3%）、恶心（3.1%）、疲劳（2.7%）等，多为一过性。严重不良反应如血栓形成需警惕，门静脉血栓发生率为0.9%-1.5%，尤其在高血小板计数（≥200×10⁹/L）或存在其他血栓风险因素时。用药期间需定期监测血小板计数及肝功能，避免与其他抗凝/抗血小板药物联用。

　　用药方案与注意事项

　　推荐剂量为每日口服3毫克，连续服用7天，建议在侵入性操作前8-14天开始给药。对于Child-Pugh C级患者，初始剂量需减至1毫克/日；与强效CYP3A4抑制剂联用时，剂量减半；血小板≥200×10⁹/L时应立即停药以降低血栓风险。治疗期间至少每周检测血小板计数，术后监测持续至血小板峰值后至少2周。

　　芦曲泊帕通过精准提升血小板计数，显著降低了慢性肝病患者围手术期出血风险及输血依赖，成为肝病综合管理的重要工具。然而，其应用需严格遵循个体化原则，平衡血栓与出血风险，为患者提供安全有效的治疗选择。

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