阿西米尼Asciminib:慢性髓性白血病耐药患者的新希望

发布时间:2025-03-19

  慢性髓性白血病(CML)是一种由BCR-ABL1融合基因引起的恶性血液疾病。尽管酪氨酸激酶抑制剂(TKI)如伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼等已成为CML治疗的一线药物,但仍有部分患者因耐药或不耐受而需要新的治疗选择。阿西米尼(Asciminib)作为首个专攻ABL肉豆蔻酰口袋(STAMP)的BCR::ABL1抑制剂,为这类患者带来了新的希望。

  阿西米尼是一种新型的BCR-ABL1 ATP结合位点突变的STAMP抑制剂,它通过阻断BCR-ABL1激酶的活性来抑制CML细胞的增殖和分化。与传统的TKI不同,阿西米尼的作用机制更为精准,能够针对BCR-ABL1激酶上的特定口袋进行抑制,从而有效缓解TKIs对CML的抗性。

  ASCEMBL是一项对比阿西米尼与博舒替尼(Bosutinib)在既往经≥2种TKI治疗的CML-CP患者中的疗效与安全性的III期临床试验。研究数据显示,阿西米尼组在第96周的主要分子反应(MMR)率达到37.6%,显著高于博舒替尼组的15.8%(调整基线MCyR后,两组之间MMR率的差异为21.7%,p=0.001)。此外,阿西米尼组在完全细胞遗传学反应(CCyR)率方面也优于博舒替尼组。

  CABL001X2101研究评估了阿西米尼在携带T315I突变的CML患者中的安全性、耐受性以及初步治疗成效。T315I突变是CML患者对大多数TKI耐药的主要原因之一。研究结果显示,阿西米尼在这些患者群体中展现出了显著的治疗效果,众多患者实现了主要分子反应(MMR)和完全细胞遗传学反应(CCyR)。此外,阿西米尼在携带T315I突变的CML患者中还表现出了良好的安全性和耐受性。

  尽管阿西米尼在CML治疗中表现出了显著的疗效,但也可能带来一些副作用。常见的副作用包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、高血压、超敏反应和心脑血管毒性等。然而,大多数副作用为轻至中度,且可通过相应的医疗措施进行管理。在治疗过程中,医生应密切监测患者的副作用情况,并根据需要进行剂量调整或停药处理。

  阿西米尼作为首个专攻ABL肉豆蔻酰口袋(STAMP)的BCR::ABL1抑制剂,为慢性髓性白血病耐药患者提供了新的治疗选择。通过精准的作用机制和显著的临床疗效,阿西米尼为这类患者带来了新的希望。

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