Zeposia (ozanimod)说明书，适应症，注意事项，副作用，哪里能买到Zeposia？

　　Zeposia (ozanimod)

　　Zeposia® 是一种鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 受体调节剂，与 S1P 受体 1 和 5 具有高亲和力。Zeposia 阻断淋巴细胞从淋巴结中流出的能力，减少外周血中淋巴细胞的数量。 ozanimod 在多发性硬化症中发挥治疗作用尚不清楚，但可能涉及减少淋巴细胞迁移到中枢神经系统。

　　Zeposia 还在开发其他免疫炎症适应症，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。

　　适应症

　　Zeposia 适用于治疗成人的复发型多发性硬化症（MS），包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。

　　重要安全信息

　　禁忌症：

　　在过去 6 个月内经历过心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作 (TIA)、需要住院治疗的失代偿性心力衰竭或 III/IV 级心力衰竭或存在 Mobitz II 型二级或三级心力衰竭的患者房室 (AV) 传导阻滞、病态窦房结综合征或窦房，除非患者的起搏器功能正常

　　· 严重未经治疗的睡眠呼吸暂停患者

　　· 服用单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂的患者

　　感染: Zeposia 可能会增加对感染的易感性。接受 Zeposia 治疗的患者曾发生过危及生命和罕见的致命感染。在开始 Zeposia 之前获得最近（即，在 6 个月内或停止先前 MS 治疗后）的全血细胞计数（CBC），包括淋巴细胞计数。有活动性感染的患者延迟开始使用 Zeposia，直到感染得到解决。如果患者发生严重感染，请考虑中断 Zeposia 治疗。停用 Zeposia 后最多 3 个月继续监测感染情况

　　· 据报道，带状疱疹是接受 Zeposia 治疗的患者的不良反应。鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 受体调节剂曾报道单纯疱疹性脑炎和水痘带状疱疹性脑膜炎。没有医疗保健专业人员确认的水痘（水痘）病史的患者，或没有完整的水痘带状疱疹病毒（VZV）疫苗接种记录的患者，应在开始使用 Zeposia 之前检测 VZV 抗体。在开始 Zeposia 治疗之前，建议对水痘疫苗抗体阴性患者进行完整疗程的疫苗接种

　　· 在接受另一种 S1P 受体调节剂治疗的患者中报告了致死性隐球菌性脑膜炎 (CM) 病例。如果怀疑 CM，应暂停使用 Zeposia，直至排除隐球菌感染。如果诊断出 CM，则应开始适当的治疗。

　　· 进行性多灶性白质脑病 (PML) 是一种机会性脑部病毒感染，通常发生在免疫功能低下的患者身上，通常会导致死亡或严重残疾。在 Zeposia 的主动控制 MS 临床试验中未发现 PML 病例。PML 在接受 S1P 受体调节剂和其他 MS 疗法治疗的患者中已有报道，并且与一些风险因素有关。如果怀疑 PML，请停用 Zeposia 并进行适当的诊断评估。如果确诊，应停止 Zeposia 治疗

　　· 在临床研究中，接受 Zeposia 治疗的患者不接受用于治疗 MS 的抗肿瘤、非皮质类固醇免疫抑制或免疫调节疗法的伴随治疗。预计将 Zeposia 与这些疗法中的任何一种同时使用会增加免疫抑制的风险。当从免疫抑制药物改用 Zeposia 时，请考虑其作用的持续时间和作用方式，以避免意外的叠加免疫抑制作用

　　· 在 Zeposia 治疗期间和治疗后 3 个月内应避免使用减毒活疫苗。如果需要减毒活疫苗免疫接种，请在开始使用 Zeposia 前至少 1 个月进行

　　缓慢性心律失常和房室传导延迟：由于开始使用 Zeposia 可能会导致心率短暂下降和房室传导延迟，建议进行剂量滴定以帮助减少心脏影响。在不增加剂量的情况下开始使用 Zeposia 可能会导致心率进一步降低。如果考虑使用 Zeposia 进行治疗，应向心脏病专家寻求以下人员的建议：

　　· 伴有显着的 QT 间期延长

　　· 伴有需要使用 1a 类或 III 类抗心律失常药物治疗的心律失常

　　· 患有缺血性心脏病、心力衰竭、心脏骤停或心肌梗塞病史、脑血管疾病和未控制的高血压

　　· 有 Mobitz II 型二度或更高级房室传导阻滞、病态窦房结综合征或窦房性心脏传导阻滞病史

　　肝损伤：接受 Zeposia 治疗的患者可能会出现转氨酶升高。在开始 Zeposia 之前获得肝功能测试，如果最近没有（即 6 个月内）。出现提示肝功能障碍症状的患者应检查肝酶，如果确认有明显肝损伤，则应停用 Zeposia。有严重肝病史的患者使用 Zeposia 时应谨慎

　　胎儿风险：没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。根据动物研究，Zeposia 可能会对胎儿造成伤害。有生育能力的女性在治疗期间和停止 Zeposia 后 3 个月内应使用有效的避孕措施避免怀孕

　　血压升高：治疗约 3 个月后观察到收缩压升高，并在整个治疗过程中持续存在。治疗期间应监测血压并进行适当管理。某些可能含有大量酪胺的食物可能会导致服用 Zeposia 的患者出现严重的高血压。应建议患者在服用 Zeposia 时避免食用含有大量酪胺的食物

　　呼吸影响: Zeposia 可能导致肺功能下降。如果有临床指征，应在治疗期间对呼吸功能进行肺量计评估

　　黄斑水肿：S1P 调节剂与黄斑水肿风险增加有关。有葡萄膜炎或糖尿病病史的患者患病风险增加。有这些病史的患者应该在开始治疗和定期随访检查之前对眼底（包括黄斑）进行眼科评估。如果视力发生变化，建议所有患者随时进行眼科评估。尚未对黄斑水肿患者继续使用 Zeposia 进行评估；如果决定是否应停用 Zeposia，应考虑个体患者的潜在益处和风险

　　后部可逆性脑病综合征 (PRES)：在接受 S1P 受体调节剂的患者中报告了罕见的 PRES 病例。如果接受 Zeposia 治疗的患者出现意想不到的神经或精神症状或任何提示颅内压升高的症状/体征，则应进行全面的身体和神经检查。PRES 的症状通常是可逆的，但可能会演变成缺血性中风或脑出血。延误诊断和治疗可能导致永久性神经系统后遗症。如果怀疑 PRES，应停止 Zeposia 治疗

　　先前免疫抑制或免疫调节药物的意外附加免疫抑制作用：当从具有延长免疫作用的药物转换时，必须考虑这些药物的半衰期和作用方式，以避免意外的附加免疫抑制作用，同时最大限度地降低风险疾病再激活。不建议在使用阿仑单抗治疗后开始使用 Zeposia 进行治疗

　　停用 Zeposia 后残疾严重增加：在停用 S1P 受体调节剂后，很少有疾病严重恶化的报道，包括疾病反弹。停止 Zeposia 治疗后应考虑疾病严重恶化的可能性，因此应在停药时监测患者

　　停用 Zeposia 后的免疫系统影响：停用 Zeposia 后，淋巴细胞计数恢复正常范围的中位时间为 30 天，约 90% 的患者在 3 个月内恢复正常。在此期间使用免疫抑制剂可能会对免疫系统产生累加效应，因此在最后一次服用 Zeposia 后 4 周开始使用其他药物时应谨慎

　　Zeposia 最常见的不良反应：上呼吸道感染、肝转氨酶升高、直立性低血压、尿路感染、背痛和高血压。