恩西地平Idhifa治疗 IDH2 突变急性髓系白血病，到底适合哪类患者？

　　恩西地平（英文通用名 enasidenib，商品名 Idhifa®）由新基制药（后被百时美施贵宝收购）研发，是全球首个获批的异柠檬酸脱氢酶 2（IDH2）抑制剂，2017 年 8 月获美国 FDA 批准，用于携带 IDH2 突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。这一批准是 AML 精准治疗领域的重要里程碑——在此之前，复发难治性 AML 的治疗选择极为有限，异基因造血干细胞移植几乎是唯一可能治愈的手段。

　　作用机制

　　IDH2 是三羧酸循环中的关键酶，正常功能是催化异柠檬酸氧化为 α-酮戊二酸。当 IDH2 基因发生突变时，突变型酶获得异常催化活性，将 α-酮戊二酸转化为 2-羟基戊二酸（2-HG）。2-HG 是一种致癌代谢物，可抑制组蛋白与 DNA 去甲基化酶，导致细胞分化阻滞——造血干细胞停留在未成熟状态，无法分化为正常白细胞，最终形成白血病。恩西地平通过特异性抑制突变型 IDH2，降低 2-HG 水平，解除分化阻滞，使白血病细胞重新分化为成熟的正常血细胞。这一治疗策略被称为"分化治疗"。

　　适应症

　　恩西地平单药适用于携带易感 IDH2 突变的复发或难治性 AML 成人患者。用药前必须通过 FDA 批准的伴随诊断检测确认 IDH2 突变状态。在新诊断 AML 中，恩西地平与阿扎胞苷联合的方案也在部分国家获批用于不适合强化化疗的初治患者。

　　用法用量

　　推荐剂量为 100mg 每日一次口服，可与或不与食物同服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如患者在 1 个治疗周期后未见充分疗效且耐受性良好，医生可能考虑将剂量增至 200mg 每日一次。

　　关键临床数据

　　支撑 FDA 批准的关键研究是 AG221-C-001 I/II 期研究：在复发难治性 IDH2 突变 AML 患者中，恩西地平单药的总体缓解率约为 40%，其中完全缓解率约为 20%。中位缓解持续时间约为 8 个月。获得完全缓解的患者中，约 40% 实现了脱离输血。

　　安全性

　　恩西地平最需关注的不良反应是分化综合征——这是 IDH 抑制剂类药物的特征性不良反应，表现为发热、呼吸困难、肺浸润、胸腔积液、心包积液、体重快速增加与外周水肿。分化综合征通常发生在治疗早期，如不及时处理可危及生命。用药期间如出现上述症状，应立即就诊，医生通常会启动糖皮质激素治疗并密切监测。

　　其他常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高、食欲下降与黄疸。治疗期间需定期复查肝功能、血常规与电解质。

　　enasidenib恩西地平仿制药是老挝卢修斯制药生产的LuciEna，和孟加拉齐斯卡制药生产的Enacitib，如需买药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。