比美替尼binimetinib长期治疗的安全性，治疗BRAF突变实体瘤的用药规范

　　比美替尼上市以来，全球已有大量BRAF突变实体瘤患者接受过该药联合方案治疗，长期用药的安全性特征已经在多年临床实践中得到充分验证。根据COLUMBUS研究的长期安全性随访数据，接受联合方案治疗超过2年的患者中，仅不到10%的人群因治疗相关不良反应永久停药，绝大多数不良反应都可以通过短暂剂量调整得到控制，长期治疗耐受性良好。

　　特殊人群用药细节上，轻度至中度肝功能不全患者无需调整起始剂量，重度肝功能不全患者不推荐使用。轻中度肾功能不全患者无需调整剂量，肌酐清除率≥30ml/min的患者都可以安全使用。老年患者（年龄≥65岁）的药代动力学特征和年轻人群没有显著差异，无需常规下调起始剂量，疗效和安全性表现和年轻人群相当，没有观察到年龄相关的显著差异。

　　长期用药期间最需要重点监测的不良反应是无症状性肌酸激酶（CK）升高，发生率约为30%，绝大多数为1-2级，没有伴随肌痛或横纹肌溶解症状，通过短暂暂停用药，待CK恢复正常后，下调剂量重启治疗即可，无需永久停药。用药期间要避免剧烈运动，减少肌肉损伤诱发的CK升高，绝大多数患者都可以长期耐受治疗。此外约10%的患者会出现左心室射血分数（LVEF）下降，用药前基线评估心脏功能，用药期间每3个月复查一次心脏超声，出现射血分数下降超过10%的情况，暂停用药待恢复后下调剂量重启，几乎不会出现永久性的心脏功能损害。

　　眼部不良反应也是MEK抑制剂类药物的特征性不良反应，约不到2%的患者会出现浆液性视网膜脱离，表现为视物模糊、视野缺损，多数出现在用药前3个月，暂停用药后绝大多数都可以自行完全恢复，不会留下永久性视力损害。用药期间如果出现明显的视物异常，要及时就诊眼科排查，及时调整用药剂量。

　　真实世界长期随访数据显示，接受比美替尼联合恩考芬尼规范治疗的BRAF突变晚期黑色素瘤患者，5年无进展生存率达到23%，远高于传统治疗时代的不足5%，近三分之一的患者实现了长期带瘤生存。对于BRAF突变的各类晚期实体瘤，规范的联合靶向治疗和不良反应管理，可以让患者在良好的生活质量状态下，获得显著的长期生存获益。

　　比美替尼仿制药已在老挝上市，有老挝卢修斯制药生产的LuciBinim（老挝卫生部批准上市），老挝大熊制药生产的Mektodx，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。