ROS1阳性肺癌脑转移患者的"入脑利器"：恩曲替尼Entrectinib用药全攻略

　　对于ROS1基因融合阳性的非小细胞肺癌患者来说，脑转移一度是最令医生和家属头疼的难题——约40%的患者在确诊时已有脑转移，而很多靶向药"进不了脑"。恩曲替尼（老挝卢修斯仿制版商品名LuciEntre）的出现改变了这一局面：关键临床研究中，ROS1阳性患者客观缓解率达67%，存在基线脑转移的患者缓解率仍超过6成。

　　恩曲替尼是口服酪氨酸激酶抑制剂，同时靶向ROS1和NTRK两个驱动基因，2019年8月获美国FDA批准。与同属ROS1抑制剂的克唑替尼相比，它最突出的优势是血脑屏障穿透能力：克唑替尼在中枢神经系统浓度有限，而恩曲替尼脑脊液浓度接近血浆浓度，因此对脑转移灶的控制明显更强。这也是国内外指南逐步把恩曲替尼列为ROS1阳性肺癌优选方案的核心原因。

　　关键疗效数据：无论有无脑转移都有效

　　汇总分析显示：51例ROS1阳性非小细胞肺癌患者接受治疗后，客观缓解率（ORR）达67%，其中初治患者ORR更高达77%；中位缓解持续时间超过15个月。特别值得关注的是基线伴脑转移的14例患者：ORR为62%，颅内病灶控制率超过70%。换句话说，超过6成脑转移患者用药后肿瘤明显缩小，这一数据在同代药物中位居前列。

　　用法用量很简单，但有两件事必须注意

　　推荐剂量为每天1次、每次600mg，空腹或随餐均可，整粒吞服，禁止咀嚼或溶解。需要注意：第一，恩曲替尼可能引起头晕、步态不稳等神经系统反应，用药初期应避免驾驶和高空作业，医生通常建议服药初期监测平衡功能；第二，该药可能导致QT间期延长和心力衰竭，有心脏病史或正在服用其他延长QT药物（如某些抗心律失常药、大环内酯类抗生素）的患者，务必提前告知医生。

　　常见副作用与处理

　　最常见的不良反应（发生率超过20%）包括疲劳、便秘、味觉改变、头晕、腹泻和恶心，多数为1-2级，对症处理或短期停药即可缓解。约2%-5%的患者可能出现认知障碍、情绪改变等中枢神经系统症状，多为可逆，减量或停药后恢复。用药期间建议每3个月复查心超和心电图，并定期监测肝功能。

　　确诊晚期非小细胞肺癌的患者，尤其是年轻、不吸烟的腺癌患者，都应尽早进行ROS1融合检测（可与ALK、NTRK等做成套餐的NGS大panel）。融合突变的特点是"有药可用、疗效持久"，一次检测可能换来数月甚至数年的高质量生存。

　　恩曲替尼仿制药现已在老挝正式上市，市场上有多种选择，如老挝卢修斯制药的LuciEntre、老挝东盟制药的Aentrek，以及老挝第二药厂出品的PHOENTRE。患者既可选择亲自出国购药，也能便捷地登录印度全球药房的唯一官方中文网站www.ingpharma.com进行在线下单。若在购药过程中有任何不解或疑问，欢迎随时联系ING药房的专业客服团队进行咨询。

　　温馨提示：恩曲替尼为处方药，具体是否适用需由肿瘤专科医生结合基因检测结果和病情判断。