肿瘤体积每6个月缩小2.5%：伏昔尼布让IDH突变胶质瘤患者告别被动观察

　　低级别胶质瘤是一种生长相对缓慢但持续浸润的脑肿瘤，传统治疗以手术为主，术后通常采取观察等待策略——定期进行磁共振成像检查，直到肿瘤出现明显进展后再考虑放疗或化疗。这种被动观察的模式，让许多患者在确诊后的数年甚至数十年里，生活在肿瘤随时可能进展的阴影中。更棘手的是，反复的影像学检查虽然能够监测肿瘤变化，却无法阻止肿瘤的缓慢生长。2024年8月6日，美国FDA批准了施维雅公司研发的伏昔尼布，商品名VORANIGO，通用名Vorasidenib，为携带IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突神经胶质瘤患者带来了首个能够主动干预肿瘤进展的口服靶向药物。

　　伏昔尼布是一种口服的IDH1和IDH2双重抑制剂。IDH突变是低级别胶质瘤中最常见的分子特征，约70%至80%的2级胶质瘤携带IDH1突变。突变导致2-羟基戊二酸异常堆积，引发DNA高甲基化和细胞分化障碍，驱动肿瘤持续生长。伏昔尼布通过精准抑制突变IDH蛋白，阻断2-HG的产生，从而恢复正常的细胞分化程序，抑制肿瘤生长。

　　3期INDIGO临床试验为伏昔尼布的获批提供了核心证据。该研究纳入了331名既往接受过手术的IDH1或IDH2突变2级胶质瘤患者，随机接受伏昔尼布40毫克每日一次或安慰剂。除了主要终点无进展生存期外，研究还评估了肿瘤体积变化这一重要指标。结果显示，伏昔尼布组每6个月的肿瘤体积平均减少2.5%，而安慰剂组每6个月平均增加13.9%。这意味着接受伏昔尼布治疗的患者，肿瘤不仅在停止生长，还在逐渐缩小；而安慰剂组患者的肿瘤则在持续增大。

　　在至下一次干预时间方面，伏昔尼布的优势更为显著。伏昔尼布组的中位至下一次干预时间尚未达到，而安慰剂组为17.8个月，风险比为0.26，P值小于0.0001。这意味着接受伏昔尼布治疗的患者，能够更长时间地避免放疗、化疗或再次手术等后续干预。对于低级别胶质瘤患者来说，推迟放疗尤为重要——放疗虽然能够控制肿瘤，但可能对认知功能产生长期影响，尤其是在年轻患者中。

　　伏昔尼布的推荐剂量为40毫克每日一次口服，适用于12岁及以上的成人和儿童患者。最常见的不良反应包括疲劳、头痛、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作等。3级及以上不良事件发生率较低，因不良反应永久停药的比例仅为3.3%。

　　对于一位刚做完手术、MRI显示仍有残留病灶的IDH突变胶质瘤患者来说，伏昔尼布带来的肿瘤体积每6个月缩小2.5%和至下一次干预时间大幅延长，意味着终于有了一种能够主动干预而非被动观察的药物，意味着可以推迟甚至避免放疗对大脑的影响，意味着从手术后的观望期进入了积极的靶向维持期。

　　伏昔尼布仿制药已在老挝上市，由老挝卢修斯制药仿制，商品名：LuciVora，如需购买LuciVora，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。