肺癌HER2突变无药可用？宗格替尼Zongertinib让晚期患者客观缓解率达74%，中位无进展生存超17个月

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）的精准治疗版图中，EGFR、ALK、ROS1等驱动基因突变已经有了成熟的靶向药物，患者生存期显著延长。但有一种相对少见的突变——HER2突变，长期以来缺乏有效的治疗手段。HER2突变在NSCLC中的发生率约为2%到4%，多见于不吸烟的年轻女性腺癌患者。这些患者对传统的化疗和免疫治疗效果不佳，现有的HER2靶向药（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）在肺癌中的疗效也差强人意。直到宗格替尼（Zongertinib，研发代号BI-1810631）的出现，HER2突变NSCLC患者才真正看到了曙光。

　　宗格替尼是由德国勃林格殷格翰公司研发的一种高选择性、不可逆的HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它的独特之处在于"选择性"——它能够强效抑制HER2野生型和突变型（包括最常见的exon 20插入突变），但对EGFR野生型的抑制作用极弱。这种高选择性带来了巨大的临床优势：传统的泛HER抑制剂（如阿法替尼、达可替尼）虽然也能抑制HER2，但同时强烈抑制EGFR野生型，导致严重的腹泻、皮疹等脱靶毒性，患者常常因为无法耐受而被迫减量或停药。而宗格替尼由于"放过"了EGFR，这些副作用的发生率大幅降低，患者可以足剂量、长期用药，从而获得更好的疗效。

　　在Beamion LUNG-1这项首次人体Ia/Ib期临床试验中，宗格替尼展现了令人瞩目的疗效。截至2024年5月，105名HER2变异的晚期实体瘤患者接受了宗格替尼治疗。在54名可评估的NSCLC患者中，确认的客观缓解率（ORR）达到35%，疾病控制率（DCR）高达93%。更振奋人心的是，在每日一次给药的患者中，中位无进展生存期（PFS）达到17.2个月——这对于既往接受过多种治疗的晚期肺癌患者来说，已经是相当出色的数据。在HER2 exon 20插入突变这一最难治的亚型中，ORR达到38%；在既往接受过HER2靶向治疗的患者中，ORR仍有28%，提示宗格替尼可能克服其他HER2药物的耐药。

　　在Ib期队列中，宗格替尼的疗效进一步提升。在HER2酪氨酸激酶域（TKD）突变阳性的经治NSCLC患者中，120毫克和240毫克每日一次剂量的合并ORR达到74%，即每4个患者中就有3个人肿瘤明显缩小。3级及以上治疗相关不良事件发生率仅为10%，最常见的不良反应是腹泻（50%，但绝大多数为1到2级）、皮疹（16%）和贫血（10%）。这一疗效和安全性 profile 在HER2靶向药物中堪称最优。

　　基于Ia/Ib期的出色数据，勃林格殷格翰已经启动了III期临床试验Beamion LUNG-2，将宗格替尼与标准治疗（帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗）进行头对头比较，用于HER2突变晚期非鳞NSCLC的一线治疗。如果III期试验成功，宗格替尼有望成为HER2突变NSCLC的一线标准治疗，彻底改变这一患者群体的治疗格局。

　　对于国内HER2突变NSCLC患者，宗格替尼目前尚未在中国大陆上市，但患者可通过参与Beamion LUNG-1扩展队列或Beamion LUNG-2 III期临床试验提前获取。建议晚期NSCLC患者在确诊后尽早进行全面的基因检测（包括HER2突变），如果检出HER2突变，可与肿瘤科医生讨论是否有机会入组宗格替尼的临床试验。

　　宗格替尼仿制药已在老挝上市，商品名：LuciZonger。若您有意购买宗格替尼原研药或仿制药，均可通过印度全球药房的官方中文网站：http://www.ingpharma.com进行便捷下单。该网站作为印度全球药房在中国的唯一官方中文平台，确保药品来源正规、品质可靠。在下单过程中，如有任何疑问或需要进一步了解药品信息，请随时联系ING药房的客服团队，我们将竭诚为您提供专业的解答与帮助。