KRAS突变肺癌终于有救了！阿达格拉西布让42.9%患者肿瘤缩小，脑转移也有效

　　KRAS基因突变曾是肺癌治疗领域最难攻克的堡垒之一。作为最早被发现的癌基因，KRAS在约25%的非小细胞肺癌中发生突变，其中G12C亚型约占14%。长期以来，KRAS被认为不可成药，直到近年共价抑制剂的研发取得突破。阿达格拉西布作为第二代KRAS G12C抑制剂，以其优异的中枢神经系统穿透能力和持久的靶点抑制，为这类患者带来了切实的临床获益。

　　阿达格拉西布在结构设计上进行了多项优化。相比第一代药物，它扩大了疏水基团、引入柔性侧链、增强了与S-IIP口袋的结合能力，同时降低了P-糖蛋白外排，改善了脂溶性。这些改进使其具有更强的血脑屏障穿透力和更长的半衰期，达到约23小时，远优于第一代药物的5小时。

　　在2期注册临床试验中，既往接受过治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者接受阿达格拉西布600毫克每日两次治疗。结果显示，客观缓解率为42.9%，中位无进展生存期为6.5个月，中位总生存期为12.6个月。这意味着超过四成的患者肿瘤显著缩小，且生存期较传统化疗明显延长。更引人注目的是，在合并脑转移的患者中，33%的患者颅内病灶出现缩小，这与药物优越的血脑屏障穿透能力直接相关。对于预后通常较差的脑转移患者，这一结果具有重要临床价值。

　　在3期确证性试验中，阿达格拉西布与多西他赛进行头对头比较。结果显示，阿达格拉西布组的客观缓解率为31.9%，中位无进展生存期为5.5个月，而多西他赛组分别为9.2%和3.8个月。虽然阿达格拉西布的治疗相关不良事件发生率略高，为94%对比86.4%，但因毒性停药的比例反而更低，为7.7%对比14.3%，提示其毒性虽多但多数可控。

　　在结直肠癌领域，阿达格拉西布联合西妥昔单抗的治疗方案也显示出前景。在94例KRAS G12C突变结直肠癌患者中，联合治疗的客观缓解率令人鼓舞，且中位缓解持续时间较长。基于这些数据，FDA已批准阿达格拉西布单药用于经治KRAS G12C突变非小细胞肺癌，以及联合西妥昔单抗用于经治KRAS G12C突变结直肠癌。

　　阿达格拉西布的仿制药品现已由老挝知名药企卢修斯制药成功研发并推出，其商品名定为LuciAda。对于有需求的患者而言，获取这一仿制药的途径已变得十分便捷。只需登录印度全球药房的官方中文网站——http://www.ingpharma.com，即可轻松下单购买。值得注意的是，该网站是印度全球药房（简称ING药房）在中国地区设立的唯一官方中文服务平台，确保了购药的正规性与安全性。若在购买过程中遇到任何疑问或需要进一步的咨询，患者可随时联系ING药房的专业客服团队，我们将提供详尽的解答与帮助。