Sparsentan司帕生坦作为双重内皮素及血管紧张素受体拮抗剂治疗IgA肾病效果怎么样？

　　IgA肾病是全球终末期肾病的首要病因，数十年来患者只能依赖糖皮质激素和免疫抑制剂勉强维持，肾功能仍不可逆地滑向衰竭。司帕生坦的出现，以一组碾压级的数据证明：非免疫抑制策略同样能在这场持久战中占据上风。PROTECT研究是迄今为止IgA肾病领域规模最大的干预性临床试验，在全球18个国家134个临床中心纳入406例经肾活检证实的原发性IgA肾病成人患者，这些患者尽管接受了至少12周的最大化肾素-血管紧张素系统抑制治疗，蛋白尿仍持续存在。患者按1比1随机分配至司帕生坦400毫克每日一次组与厄贝沙坦300毫克每日一次组，双盲治疗36周后评估主要疗效终点。

　　结果掷地有声。司帕生坦组尿蛋白与肌酐比值较基线平均下降49.8%，厄贝沙坦组仅下降15.1%，降幅差距超过3倍，P值小于0.0001。这组数据意味着司帕生坦将蛋白尿削减的幅度推至了传统ARB药物的三倍以上。在完全缓解率这一更严苛的指标上，司帕生坦组达到尿蛋白排泄低于0.3克每天的患者比例高达31%，厄贝沙坦组仅为11%。部分缓解率方面，司帕生坦组70.3%的患者实现尿蛋白低于1.0克每天，厄贝沙坦组仅44.1%，差距接近26个百分点。这些数据发表于2023年12月的《柳叶刀》杂志，同期配发的述评明确指出：司帕生坦在降低蛋白尿方面可能比传统ARB更有效，且安全性与厄贝沙坦相当。

　　肾功能保护数据同样令人信服。治疗期间司帕生坦组估算肾小球滤过率的年下降速率为每分钟2.7毫升每1.73平方米，厄贝沙坦组为每分钟3.8毫升每1.73平方米，司帕生坦将肾功能恶化速度减缓了约29%。110周随访时，司帕生坦组蛋白尿较基线持续降低约40%，疗效在整个研究期间得以维持，未出现衰减迹象。基于PROTECT研究的阳性结果，司帕生坦于2023年2月获美国FDA加速批准上市，商品名FILSPARI，成为IgA肾病领域首个非免疫抑制疗法，也是目前唯一获批用于延缓IgA肾病肾功能下降的口服药物。

　　安全性数据消除了临床医生的最后顾虑。司帕生坦组与厄贝沙坦组的不良事件发生率分别为68%和65%，严重不良事件发生率无显著差异。双盲治疗期间未报告严重水肿、心力衰竭、肝毒性或因水肿相关不良反应导致的停药病例。体重和血压变化在两组间亦无差异。这意味着司帕生坦在实现三倍蛋白尿降幅的同时，并未以安全性为代价。对于那些被免疫抑制治疗折磨得疲惫不堪的IgA肾病患者而言，司帕生坦提供的不是又一种免疫压制，而是一条全新的、更温和的肾脏保护路径。从49.8%对15.1%的蛋白尿降幅，到31%对11%的完全缓解率，再到每分钟2.7对3.8的肾功能年下降速率，司帕生坦用PROTECT研究的硬核数据，在IgA肾病治疗版图上刻下了非免疫抑制策略最深刻的印记。

　　sparsentan司帕生坦仿制药LuciSeta已在老挝上市，由卢修斯制药生产，如需购买sparsentan司帕生坦，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。