恩曲替尼Entrectinib治疗儿童实体瘤，NTRK基因融合患者有效率达72.7%

　　在儿童实体瘤的治疗领域，恩曲替尼（Entrectinib）正逐渐成为一颗耀眼的新星，为众多罹患NTRK基因融合阳性实体瘤的儿童患者带来了新的希望。近年来，多项权威临床试验数据充分证实了恩曲替尼在儿童实体瘤治疗中的卓越疗效，其中NTRK基因融合患者的有效率高达72.7%，这一数据无疑为儿童肿瘤治疗注入了强大的信心。

　　NTRK基因融合在儿童实体瘤中虽不常见，但在特定类型肿瘤中却有着较高的发生率。例如，婴儿纤维肉瘤、先天性中胚叶肾瘤和分泌性癌等肿瘤中，NTRK基因融合的发生率可高达90%以上。这些肿瘤往往对传统治疗手段反应不佳，患儿的生存和生活质量面临严峻挑战。恩曲替尼的出现，为这些患儿开辟了一条新的治疗途径。

　　2024年ASCO大会上公布的一项重要研究，为恩曲替尼在儿童实体瘤治疗中的地位提供了有力支撑。该研究将STARTRK - NG、TAPISTRY和STARTRK - 2三项临床试验的更新数据进行了汇总分析。研究纳入年龄小于18岁、未接受过TRK/ROS1抑制剂治疗的携带NTRK或ROS1基因融合的局部晚期/转移性颅外实体瘤或原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤患儿。患儿接受恩曲替尼口服治疗，直至疾病进展、出现无法接受的毒性或撤回知情同意。

　　在NTRK队列中，共纳入44例可评估疗效的患儿。这些患儿涵盖了5种不同类型的肿瘤，其中原发性CNS肿瘤占比达45.5%。截至2023年7月16日，中位生存随访时间为24.2个月时，经盲法独立中心评审（BICR）确认的客观缓解率（ORR）达到了惊人的72.7%，其中完全缓解（CR）率高达45.5%，部分缓解（PR）率为27.3%。经研究者（INV）评估的正确性ORR更是达到了79.5%。这一数据表明，近半数患儿对恩曲替尼治疗达到了完全缓解，意味着影像学证实他们的靶病灶已完全消失，这对于儿童肿瘤患者来说，无疑是一个巨大的福音。

　　除了高缓解率，恩曲替尼在缓解持续时间方面也表现出色。研究中位缓解持续时间（DoR）未达到，95%置信区间为25.4个月至未达到，这提示着恩曲替尼有望为患儿带来长期的缓解效果。同时，中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均未达到，进一步说明恩曲替尼能够为患儿争取更长的生存时间，提高他们的生活质量。

　　恩曲替尼在原发性CNS肿瘤患儿中的疗效同样令人瞩目。由于儿童CNS肿瘤预后近10年无明显改善，且恩曲替尼具有CNS活性，能更有效地穿透血脑屏障并保留在颅内，因此在这类患儿中展现出强大的治疗潜力。在本研究中，纳入约50%的原发性CNS肿瘤患儿，临床疗效依旧显著，反映出恩曲替尼强效控制CNS病灶的潜能。尽管目前对于恩曲替尼对CNS肿瘤患儿的生存获益仍需进一步循证研究验证，但现有的数据已经为临床治疗提供了重要的参考。

　　在安全性方面，恩曲替尼也表现出良好的耐受性。在91例可评估安全性的患儿中，最常见的治疗相关不良事件（AE）为发热、呕吐和贫血等，≥3级治疗相关不良事件发生率为50.5%，但无致死性AE发生。此外，因AE导致停药的比例较低，仅为4.6%。这表明恩曲替尼在发挥强大疗效的同时，能够较好地控制不良反应，保障患儿的治疗安全。

　　恩曲替尼在治疗儿童NTRK基因融合阳性实体瘤方面展现出了卓越的疗效和良好的安全性。随着研究的不断深入和临床应用的逐渐推广，恩曲替尼有望成为儿童实体瘤治疗的重要选择，为更多患儿带来康复的希望，让他们能够像正常孩子一样健康成长。

　　恩曲替尼仿制药现已在老挝正式上市，市场上有多种选择，如老挝卢修斯制药的LuciEntre、老挝东盟制药的Aentrek，以及老挝第二药厂出品的PHOENTRE。患者既可选择亲自出国购药，也能便捷地登录印度全球药房的唯一官方中文网站www.ingpharma.com进行在线下单。若在购药过程中有任何不解或疑问，欢迎随时联系ING药房的专业客服团队进行咨询。