印度全球药房：阿达格拉西布与索托拉西布的差异化对比

　　KRAS G12C突变曾是癌症治疗领域的“不可成药”难题，随着索托拉西布与阿达格拉西布的相继获批，这一僵局被彻底打破。两款药物虽同为KRAS G12C抑制剂，却在作用机制、疗效特点及适用人群上呈现显著差异，为临床治疗提供了多元化选择。

　　作用机制：精准锁定与动态抑制的博弈

　　索托拉西布通过不可逆结合KRAS G12C蛋白的“开关-II”口袋，将其锁定在失活的GDP结合状态，阻断下游信号通路激活。这种“静态封锁”模式使其对初始状态的KRAS蛋白具有高度选择性。而阿达格拉西布则采用动态抑制策略，通过与KRAS G12C蛋白的柔性“溶剂前沿”区域结合，抑制其GDP/GTP循环转换，形成“动态封锁”。这种机制使其对处于不同构象状态的KRAS蛋白均有效，尤其在应对肿瘤细胞的适应性耐药时更具优势。

　　疗效特点：持久缓解与快速应答的取舍

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中，索托拉西布展现出更持久的疾病控制能力，其治疗患者的中位无进展生存期（PFS）达6.8个月，且对脑转移患者具有穿透血脑屏障的潜力。阿达格拉西布则以更快的应答速度著称，治疗患者的客观缓解率（ORR）达43%，中位起效时间仅1.4个月，尤其适合需快速缓解症状的晚期患者。此外，阿达格拉西布在结直肠癌（CRC）联合治疗中表现突出，与西妥昔单抗联用可使ORR提升至46.4%，显著优于索托拉西布单药治疗的18.6%。

　　适用人群：精准分层与联合策略的探索

　　索托拉西布因每日一次给药方案和较低的胃肠道反应发生率，更受老年患者或合并症较多人群青睐。其与MEK抑制剂曲美替尼的联合方案，在KRAS G12C突变NSCLC患者中展现出协同增效作用。阿达格拉西布则因对KRAS G12C/TP53共突变患者的疗效优势，成为该亚型患者的首选。其与SHP2抑制剂的联合方案，通过阻断RAS通路的反馈激活，可将疾病控制率提升至100%，为耐药患者开辟新路径。

　　索托拉西布sotorasib仿制药已在孟加拉、老挝等国家上市，如：老挝元素制药的Sotocare，老挝联合制药的Sotokras，孟加拉珠峰制药生产的sotoxen，孟加拉齐斯卡制药的Sotakras，老挝大熊制药的SOTOLDX，老挝卢修斯制药的LuciSot，阿达格拉西布仿制药已由老挝卢修斯制药成功仿制，商品名：LuciAda，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。