普纳替尼联合化疗在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病中的长期缓解维持

　　费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）因BCR-ABL融合蛋白的高表达，传统化疗的5年OS率不足30%。2024年FDA加速批准普纳替尼联合化疗用于新诊断Ph+ALL一线治疗，基于PACE试验扩展队列的长期数据，揭示了该方案在缓解深度与生存获益上的突破。

　　微小残留病（MRD）阴性率：预后分层的金标准

　　PACE扩展队列纳入245例患者，采用普纳替尼30mg/d联合化疗（长春新碱+地塞米松诱导，甲氨蝶呤+阿糖胞苷巩固）。结果显示，诱导结束时MRD阴性完全缓解（CR）率达30%，较伊马替尼组（12%）提升18个百分点。值得关注的是，MRD阴性患者的5年无事件生存率（EFS）达68%，而MRD阳性者仅为21%，证实MRD状态是独立预后因素。

　　剂量调整策略：平衡疗效与安全性

　　为降低长期毒性，研究采用动态剂量调整方案：诱导治疗结束后，MRD阴性患者将普纳替尼剂量减至15mg/d维持治疗。此策略使3级以上胰腺炎发生率从24%降至9%，而MMR维持率保持在82%。意大利OITI队列研究进一步验证了该策略的普适性：在119例真实世界患者中，剂量调整组的5年OS率达76%，与临床试验数据高度一致。

　　联合治疗协同效应：多靶点阻断机制

　　普纳替尼与化疗的协同作用体现在两方面：其一，普纳替尼通过抑制BCR-ABL下游的PI3K/AKT通路，增强化疗药物（如阿糖胞苷）的细胞毒性；其二，其对外排泵蛋白（如P-gp）的抑制作用，使肿瘤内化疗药物浓度提升2-3倍。临床前模型显示，联合方案可使白血病干细胞（LSC）清除率从35%提升至78%，为长期缓解奠定基础。

　　长期生存数据：改写治疗格局的里程碑

　　中位随访62个月时，普纳替尼组的5年OS率达58%，显著优于历史对照组（32%）。亚组分析显示，T315I突变患者的获益更为显著（5年OS率71% vs. 非突变组52%），这与普纳替尼对突变型BCR-ABL的强效抑制直接相关。此外，联合方案使中枢神经系统复发率从12%降至3%，得益于普纳替尼在脑脊液中的稳定浓度（达血浆水平的23%）。

　　基于ctDNA的动态监测显示，MRD转阳患者提前3个月预警复发，此时干预（如加用blinatumomab）可使5年OS率从41%提升至67%。目前，NCCN指南已推荐将ctDNA检测纳入Ph+ALL的常规随访，为精准治疗提供依据。

　　普纳替尼仿制药已在孟加拉、老挝上市，孟加拉碧康制药的PONATINIX和孟加拉耀品国际制药的PONAXEN，另外还有老挝卢修斯制药的LuciPona。如需购买普纳替尼仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。