瑞维美尼：靶向KMT2A重排白血病的新型menin抑制剂

　　KMT2A基因重排是急性白血病中常见的遗传学异常，尤其在复发/难治性病例中预后极差。传统化疗方案对这类患者的缓解率不足10%，中位生存期仅4-6个月。2024年11月，美国FDA批准全球首个menin抑制剂瑞维美尼（Revumenib，商品名Revuforj）上市，为KMT2A重排急性白血病患者带来突破性治疗选择。

　　精准靶向menin-KMT2A相互作用

　　KMT2A重排产生的融合蛋白通过与menin蛋白结合，激活HOXA9、MEIS1等促癌基因，驱动白血病细胞无限增殖。瑞维美尼作为口服小分子抑制剂，通过占据menin蛋白的KMT2A结合位点，阻断这一致癌复合物的形成。临床前研究显示，瑞维美尼可使白血病细胞系中HOXA9表达量下降80%以上，细胞增殖抑制率达95%。

　　在AUGMENT-101关键性临床试验中，57例可评估患者接受瑞维美尼治疗后，总体缓解率（ORR）达63.2%，其中完全缓解（CR）或带部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率为22.8%。值得关注的是，70%的缓解患者达到微小残留病灶（MRD）阴性，显著降低复发风险。

　　突破性疗效数据

　　试验纳入患者中位年龄37岁，43.6%接受过三线以上治疗，57.4%对最近治疗无响应。尽管基线条件恶劣，瑞维美尼仍展现出快速起效特性：首次缓解中位时间仅0.95个月，CR/CRh中位持续时间6.4个月。14例缓解患者接受造血干细胞移植（HSCT），其中8例在骨髓原始细胞<5%时完成移植，为后续治愈性治疗创造条件。

　　转录组分析证实，治疗28天后白血病关键基因MEIS1、HOXA9表达量较基线下降60%-75%，而分化标志物CD11b、CD14表达增加3-5倍，验证了药物通过诱导细胞分化发挥抗癌作用。

　　安全性管理策略

　　瑞维美尼治疗期间需重点关注两类特殊不良反应：

　　分化综合征：发生率27.7%，表现为发热、呼吸困难、外周水肿。通过早期使用地塞米松（成人10mg IV q12h）和血流动力学监测，所有病例均得到控制。

　　QTc间期延长：25.5%患者出现3级延长（QTcF>480ms），通过暂停给药并补充电解质，无一例发展为室性心律失常。

　　药物相互作用管理同样关键。与强效CYP3A4抑制剂联用时，剂量需从270mg bid降至160mg bid；避免与利福平等CYP3A4诱导剂合用。治疗前需纠正低钾血症（K+<3.5mmol/L）和低镁血症（Mg2+<0.7mmol/L），治疗期间每月监测ECG。

　　如需购买瑞维美尼 (Revuforj, revumenib)，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。