图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨：HER2阳性乳腺癌脑转移的新标准？

　　HER2阳性乳腺癌脑转移发生率高达50%，传统治疗（如放疗、大分子抗体药物）疗效有限。图卡替尼作为高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，联合曲妥珠单抗和卡培他滨（TTC方案）在HER2CLIMB研究中显示出突破性疗效，可能成为脑转移治疗的新标准。

　　1. 临床疗效：颅内与全身控制

　　颅内疗效：

　　在HER2CLIMB研究中，TTC方案使脑转移患者的中位颅内无进展生存期（CNS-PFS）延长至9.9个月，而对照组仅为4.2个月（HR=0.32，P<0.001）。

　　颅内客观缓解率（ORR）为47.3%，显著高于对照组的20.0%（P<0.001）。

　　全身疗效：

　　TTC方案的中位总生存期（OS）为21.9个月，较对照组延长4.5个月（HR=0.70，P=0.005）。

　　在活动性脑转移患者中，TTC方案的CNS-PFS为9.5个月，对照组为4.1个月（HR=0.36，P<0.001）。

　　2. 亚组分析：特殊人群获益

　　软脑膜转移：

　　个案报道显示，TTC方案使脑脊液肿瘤细胞清除率达60%，中位OS为8.7个月。

　　未接受放疗的脑转移：

　　在未接受放疗的患者中，TTC方案的颅内疾病控制率（DCR）为68%，部分患者病灶完全消失。

　　3. 安全性与耐受性

　　不良反应：

　　TTC方案的主要不良反应为腹泻（60%）、手足综合征（15%）和肝毒性（12%），多为1-2级，可通过剂量调整或对症治疗控制。

　　与传统HER2 TKI（如拉帕替尼）相比，图卡替尼的皮疹和腹泻发生率显著降低。

　　剂量调整：

　　出现≥3级非血液学毒性时，图卡替尼剂量可减至250mg每日两次；若毒性持续，可进一步减至200mg每日两次。

　　指南推荐：

　　NCCN指南已将TTC方案列为HER2阳性乳腺癌脑转移的一线治疗选择，尤其适用于活动性脑转移或未接受过放疗的患者。

　　耐药机制：

　　图卡替尼的中位耐药时间约7.8个月，主要耐药机制为HER2 L755S/T798I突变（30%）和HER3过表达（20%）。联合HER3抗体或FGFR抑制剂可能逆转耐药。

　　TTC方案通过显著延长HER2阳性乳腺癌脑转移患者的OS和CNS-PFS，已成为新标准治疗方案。

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