普纳替尼联合免疫治疗：Ph+ ALL患者的生存突破？
发布时间：2025-06-05
Ph+ ALL因BCR-ABL融合基因导致预后不良，传统化疗方案长期生存率仅10%-35%。普纳替尼联合免疫治疗（如贝林妥欧单抗）为患者带来新希望。
1. 联合治疗机制
普纳替尼：
通过共价结合抑制BCR-ABL T315I突变，同时抑制VEGFR/PDGFR等血管生成相关激酶，但可能增加血栓风险。
贝林妥欧单抗：
双特异性T细胞衔接器，一端结合CD3，另一端结合CD19，激活T细胞杀伤白血病细胞。
2. 临床试验数据
EHA 2024研究：
第1周期后完全分子学缓解（CMR）率为61%，整体CMR率达86%；
2年无事件生存率（EFS）为80%，总生存率（OS）为90%，无复发或白血病相关死亡；
仅1例患者接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。
54例初诊Ph+ ALL患者接受普纳替尼（30mg/d，CMR后减至15mg/d）联合贝林妥欧单抗治疗，结果显示：
PhALLCON试验（III期随机对照）：
普纳替尼组诱导治疗后MRD阴性完全缓解率为34.4%，显著高于伊马替尼组的16.7%（P=0.002）；
普纳替尼组中位无进展生存期为20.0个月，伊马替尼组为7.9个月（HR=0.45, 95% CI, 0.28-0.72）。
245例初诊Ph+ ALL患者按2:1随机分配至普纳替尼组（30mg/d）或伊马替尼组（600mg/d），联合低强度化疗。结果显示：
3. 安全性与剂量调整
联合治疗毒性：
3-4级动脉血栓事件发生率：联合治疗组为3%，显著低于普纳替尼单药组（19%）；
胰腺炎发生率：联合治疗组为2%，低于单药组（9%）；
细胞因子释放综合征（CRS）：联合治疗组中8%患者发生1-2级CRS，无3级以上事件。
剂量优化策略：
起始剂量为普纳替尼30mg/d，CMR后减至15mg/d，同时联合贝林妥欧单抗标准剂量（28μg/m²/d，连续输注28天）。
4. 特殊人群应用
老年患者（≥65岁）：
联合治疗组中老年患者（n=18）的2年OS率为85%，与年轻患者无显著差异（P=0.72）；
需加强血压监测，目标血压<130/80mmHg。
复发/难治患者：
普纳替尼联合奥加伊妥珠单抗（InO）治疗复发Ph+ ALL，完全缓解率达65%，中位OS为14个月。
普纳替尼联合贝林妥欧单抗可显著提高Ph+ ALL患者的CMR率与长期生存，同时降低动脉血栓等毒性风险。该方案尤其适用于老年或高危患者，可能减少对allo-HSCT的依赖。
普纳替尼仿制药已在孟加拉、老挝上市，孟加拉碧康制药的PONATINIX和孟加拉耀品国际制药的PONAXEN，另外还有老挝卢修斯制药的LuciPona。如需购买普纳替尼仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。
