乌帕替尼治疗特应性皮炎：长期疗效与感染风险如何平衡？

　　特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性炎症性皮肤病，传统治疗以局部激素及免疫抑制剂为主，但长期应用存在副作用。乌帕替尼作为高选择性JAK1抑制剂，通过抑制IL-4、IL-13等细胞因子信号通路，成为中重度AD患者的治疗新选择。

　　1. 长期疗效数据

　　76周持续缓解：

　　Measure Up1、Measure Up2及AD Up三项III期研究显示，乌帕替尼15mg/30mg治疗青少年AD患者76周时，EASI-75（湿疹面积和严重程度指数降低≥75%）应答率分别为84.4%-96.1%（15mg）和82.7%-93.6%（30mg），显著优于安慰剂组（12%-24%）。

　　瘙痒控制：

　　治疗76周时，乌帕替尼15mg/30mg组最差瘙痒数值评定量表（WP-NRS）改善≥4分的患者比例分别为78%-89%（15mg）和82%-91%（30mg），而安慰剂组仅为15%-28%。

　　2. 感染风险分析

　　严重感染发生率：

　　乌帕替尼治疗AD患者1年时，严重感染（如肺炎、带状疱疹）发生率为2.8例/100患者年（PYs），5年时为2.9例/100 PYs，未见显著升高。相比之下，托法替布治疗RA患者时，严重感染发生率高达4.1例/100 PYs。

　　机会性感染：

　　乌帕替尼治疗AD患者中，结核病再激活风险为0.2例/100 PYs，低于托法替布（0.5例/100 PYs）。但需注意，乌帕替尼治疗前需筛查潜伏性结核感染。

　　3. 风险平衡策略

　　患者筛选：

　　优先选择无活动性感染、无结核病史、无恶性肿瘤史的AD患者。对于老年或合并心血管疾病的患者，需谨慎评估风险收益比。

　　监测与管理：

　　治疗前：完善血常规、肝功能、感染筛查（包括结核菌素试验）。

　　治疗中：每3个月监测肝功能、血脂、血常规；出现发热、咳嗽等症状时立即评估感染。

　　疫苗接种：治疗前完成带状疱疹疫苗接种，避免使用活疫苗。

　　剂量调整：

　　对于体重＜60kg或存在感染风险的患者，可考虑15mg剂量起始，必要时再调整至30mg。

　　4. 临床意义

　　乌帕替尼在AD治疗中展现出“疗效持久、安全性可控”的特点，尤其适用于对局部激素或免疫抑制剂疗效不佳的中重度患者。其76周疗效数据证实了长期使用的可行性，但需严格管理感染风险。

　　乌帕替尼为AD患者提供了新的治疗选择，但其感染风险需通过患者筛选、密切监测及剂量优化进行平衡。

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