阿法替尼 vs 奥希替尼：EGFR突变NSCLC一线治疗如何选择？

　　EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的关键驱动基因，其中罕见突变（如G719X、L861Q、S768I）约占10%，其治疗策略存在显著差异。本文基于临床研究数据，对比阿法替尼与奥希替尼在罕见EGFR突变NSCLC一线治疗中的疗效与安全性，为临床决策提供参考。

　　1. 罕见EGFR突变的治疗现状

　　EGFR罕见突变包括G719X、L861Q、S768I等，传统一代EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）疗效有限。二代TKI阿法替尼因不可逆结合EGFR/HER2/HER4，对罕见突变显示一定疗效；三代TKI奥希替尼则通过抑制T790M耐药突变及中枢神经系统穿透性，成为经典突变（如19del、L858R）的标准治疗。然而，罕见突变中两者的选择尚缺乏直接对比数据。

　　2. 阿法替尼与奥希替尼的疗效对比

　　G719X突变：一项多中心研究显示，阿法替尼治疗G719X突变患者的停药时间（TTD）中位数达20.3个月，总生存期（OS）显著优于奥希替尼（9.4个月，P=0.043）。另一项真实世界研究纳入43例非ex20ins罕见突变患者，阿法替尼的客观缓解率（ORR）为41.86%，中位无进展生存期（mPFS）为13.5个月，而奥希替尼的mPFS为10.0个月。

　　L861Q突变：奥希替尼在L861Q突变患者中表现出优势，mPFS为7.2个月，显著优于阿法替尼的1.3个月（P=0.004）。UNICORN研究进一步证实，奥希替尼治疗L861Q突变患者的ORR达75.0%，中位PFS为22.7个月。

　　复合突变：当患者同时携带罕见突变与经典突变时，奥希替尼的疗效更佳。一项研究显示，奥希替尼治疗非典型+经典突变患者的mPFS为22个月，显著优于阿法替尼的12个月（P=0.005）。

　　3. 安全性与耐受性

　　阿法替尼的主要不良反应为腹泻（47.5%）、皮疹（42.5%）和口腔粘膜炎（32.5%），3/4级不良事件发生率为27.5%。奥希替尼的安全性更优，3/4级不良事件发生率较低，因不良反应导致的剂量减少率（19%）显著低于阿法替尼（24%）。

　　4. 临床决策建议

　　G719X突变患者：优先选择阿法替尼，其长期疾病控制与生存获益更显著。

　　L861Q突变患者：奥希替尼为首选，其PFS与ORR更高。

　　复合突变患者：奥希替尼疗效更优，尤其是经典突变共存时。

　　安全性考量：对胃肠道或皮肤毒性敏感的患者，奥希替尼可能是更安全的选择。

　　阿法替尼与奥希替尼在罕见EGFR突变NSCLC一线治疗中各有优势，需根据突变类型、患者耐受性及治疗目标个体化选择。

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