布格替尼克服奥希替尼耐药：C797S/T790M突变的新希望？

　　奥希替尼作为EGFR突变NSCLC的一线治疗药物，其耐药问题仍是临床挑战。其中，C797S/T790M顺式突变是导致奥希替尼耐药的主要机制之一，发生率约15%。布格替尼通过联合西妥昔单抗治疗，为这一耐药人群提供了新的治疗策略。

　　1. 耐药机制与治疗困境

　　C797S/T790M顺式突变：C797S突变位于EGFR酪氨酸激酶结构域，破坏奥希替尼与EGFR的结合，导致耐药。当C797S与T790M突变位于同一条染色体上（顺式构型）时，单一EGFR-TKI无法同时抑制两种突变，传统化疗的中位PFS仅3个月。

　　临床需求：针对C797S/T790M顺式突变患者，缺乏标准治疗方案，亟需探索新型联合策略。

　　2. 布格替尼联合西妥昔单抗的疗效数据

　　回顾性研究：15例奥希替尼耐药后检出C797S/T790M顺式突变的晚期肺腺癌患者中，5例接受布格替尼（180mg/日）联合西妥昔单抗（首剂400mg/m²，随后250mg/m² q2w）治疗，结果显示：

　　客观缓解率（ORR）：60%（3例部分缓解，2例疾病稳定）；

　　疾病控制率（DCR）：100%；

　　中位PFS：14个月，显著优于化疗组的3个月（HR=0.15，P<0.01）。

　　安全性：联合治疗未增加≥3级不良反应，常见不良反应为皮疹（1级）和腹泻（1级）。

　　3. 作用机制探索

　　双靶点抑制：布格替尼通过抑制ALK通路阻断肿瘤细胞增殖，西妥昔单抗通过结合EGFR胞外域阻断配体依赖性激活，两者协同抑制EGFR/ALK双信号通路。

　　克服顺式突变：西妥昔单抗可恢复EGFR对一代EGFR-TKI的敏感性，布格替尼则抑制ALK通路，从而绕过C797S/T790M顺式突变的耐药机制。

　　布格替尼联合西妥昔单抗为奥希替尼耐药后C797S/T790M顺式突变患者提供了新的治疗希望，其疗效显著优于传统化疗，且安全性可控。

　　据了解，布格替尼/布加替尼仿制药已在印度、孟加拉上市，孟加拉耀品国际制药的BIGANIB、老挝东盟制药的BEIGANI、孟加拉碧康制药的BRIGANIX、老挝联合制药的Briganie、老挝卢修斯制药的LuciBriga，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。