曲美替尼Trametinib联合达拉非尼治疗黑色素瘤：5年生存率显著提升，疗效与安全性解析

　　黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤肿瘤，BRAF V600突变是其主要驱动基因之一。曲美替尼作为MEK抑制剂，与BRAF抑制剂达拉非尼联合使用，可阻断BRAF/MEK/ERK信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

　　5年生存率显著提升

　　COMBI-d试验：一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，评估了曲美替尼联合达拉非尼与达拉非尼单药在BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者中的疗效。结果显示，联合治疗组患者的5年生存率为34%，显著高于达拉非尼单药组的26%（HR=0.71，95% CI 0.55-0.92，P=0.0098）。

　　COMBI-v试验：另一项类似设计的III期临床试验也证实了联合疗法的疗效。联合治疗组患者的5年生存率为31%，而维莫非尼单药组仅为19%（HR=0.66，95% CI 0.53-0.81，P<0.0001）。

　　无进展生存期（PFS）延长

　　在COMBI-d试验中，联合治疗组的中位PFS为11.0个月，显著长于达拉非尼单药组的8.8个月（HR=0.67，95% CI 0.53-0.84，P=0.0004）。

　　在COMBI-v试验中，联合治疗组的中位PFS为12.1个月，而维莫非尼单药组为7.3个月（HR=0.56，95% CI 0.46-0.69，P<0.0001）。

　　总缓解率（ORR）提高

　　联合治疗组患者的ORR显著高于单药治疗组。例如，在COMBI-d试验中，联合治疗组的ORR为69%，而达拉非尼单药组为53%。

　　安全性数据

　　常见不良反应

　　曲美替尼联合达拉非尼的常见不良反应包括发热、寒战、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。这些不良反应多为轻度至中度，且可通过调整剂量或给予对症治疗进行缓解。

　　严重不良反应

　　严重不良反应的发生率相对较低。在临床试验中，联合治疗组患者发生3级及以上不良反应的比例约为50%，但大多数患者能够耐受并继续治疗。

　　常见的严重不良反应包括皮肤毒性、高热、低血压等，但发生率较低且可控。

　　长期安全性

　　长期随访数据显示，曲美替尼联合达拉非尼的长期安全性良好。患者未出现新的或不可预期的安全性问题。

　　联合疗法的优势与挑战

　　优势

　　疗效显著：联合疗法显著提升了患者的5年生存率和无进展生存期，为BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者提供了新的治疗选择。

　　安全性可控：虽然联合疗法可能引起一些不良反应，但大多数患者能够耐受并继续治疗。通过调整剂量和给予对症治疗，可以有效管理不良反应。

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