佐妥昔单抗联合CAPOX方案:CLDN18.2阳性胃癌患者生存期显著延长

发布时间:2025-03-17

  胃癌是全球范围内发病率和死亡率均较高的消化系统恶性肿瘤之一,尤其是CLDN18.2阳性的胃癌患者,其治疗一直是一个挑战。近年来,随着靶向治疗的兴起,佐妥昔单抗(Zolbetuximab)作为一种针对CLDN18.2的新型单克隆抗体,为CLDN18.2阳性胃癌患者带来了新的治疗希望。

  佐妥昔单抗与CLDN18.2

  CLDN18.2是一种在正常胃上皮细胞中表达并在恶性转化过程中保留的紧密连接跨膜蛋白。在胃癌等消化道癌症中,CLDN18.2常常过表达,使其成为一个潜在的治疗靶点。佐妥昔单抗是一种针对CLDN18.2的IgG1单克隆抗体,通过与肿瘤细胞表面的CLDN18.2结合,激活免疫系统,从而诱导癌细胞死亡。

  佐妥昔单抗联合CAPOX方案

  CAPOX方案是一种常用的胃癌化疗方案,包括卡培他滨和奥沙利铂两种药物。将佐妥昔单抗与CAPOX方案联合使用,可以发挥两者的协同作用,进一步提高治疗效果。

  临床试验结果

  GLOW试验是一项全球性、多中心、双盲的Ⅲ期临床试验,旨在评估佐妥昔单抗联合CAPOX方案在CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者中的疗效和安全性。

  试验结果显示,与安慰剂联合CAPOX方案相比,佐妥昔单抗联合CAPOX方案显著延长了患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。具体而言,佐妥昔单抗组的中位PFS为8.2个月,而安慰剂组仅为6.8个月(风险比HR=0.69,P=0.0007);佐妥昔单抗组的中位OS为14.4个月,而安慰剂组为12.2个月(HR=0.77,P=0.0118)。

  此外,佐妥昔单抗联合CAPOX方案还显著提高了患者的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。佐妥昔单抗组的ORR为33%,DCR为73%,均显著高于安慰剂组。

  安全性评估

  在安全性方面,佐妥昔单抗联合CAPOX方案与安慰剂联合CAPOX方案相比,并未显著增加严重不良事件的发生率。最常见的不良事件包括恶心、呕吐、食欲下降等,但大多数为轻度至中度,且可通过对症治疗得到缓解。

  佐妥昔单抗联合CAPOX方案在CLDN18.2阳性胃癌患者中展现出了显著的疗效和良好的安全性。该方案能够显著延长患者的PFS和OS,提高ORR和DCR,为CLDN18.2阳性胃癌患者带来了新的治疗选择。

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