塞普替尼Selpercatinib：RET融合阳性肺癌治疗的新希望，3年生存率高达65.6%
发布时间：2025-03-04
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的亚型，占所有肺癌的80%至85%。在NSCLC的治疗中，靶向治疗因其针对特定基因突变的高效性和低副作用而备受关注。其中，针对RET融合基因的靶向治疗药物塞普替尼（Selpercatinib）的出现，为RET融合阳性NSCLC患者带来了新的治疗希望和显著的生存获益。
塞普替尼的基本信息
塞普替尼（Selpercatinib），商品名睿妥（Retevmo），是一种新型的ATP竞争性、高选择性RET激酶小分子抑制剂。它由礼来公司（Eli Lilly and Company）研发，于2020年5月首次获得美国食品药品管理局（FDA）批准，用于治疗RET融合阳性的NSCLC成人患者。2022年9月，塞普替尼获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，在中国上市，用于治疗RET融合阳性的转移性NSCLC成人患者，以及需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。
塞普替尼的临床试验数据
塞普替尼的疗效在多项临床试验中得到了充分验证，其中最具代表性的为I/II期LIBRETTO-001试验。该试验自2017年5月至2020年5月期间，共招募了356名RET融合阳性晚期NSCLC患者，在16个国家的约85个地点进行。以下是该试验的关键数据：
客观缓解率（ORR）：
对于既往接受过铂类化疗的患者，ORR为62%（在另一项分析中为61.5%）。
对于初治患者，ORR高达83%（在另一项分析中为84%）。
缓解持续时间（DoR）：
预处理患者的DoR为31.6个月。
初治患者的DoR为20.3个月（中位随访约为38个月）。
无进展生存期（PFS）：
预处理患者的中位PFS为26.2个月。
初治患者的中位PFS为22.0个月。
总生存期（OS）：
既往治疗患者中位总生存期为47.6个月。
初治患者的中位总生存期尚未达到，但36个月生存率为65.6%。
脑转移患者的疗效：
在入组时有可测量的中枢神经系统转移的11名患者中，客观颅内缓解率为91%（在另一项分析中为85%，其中27%为颅内完全缓解）。
在106例基线时脑转移患者中，中位颅内PFS为19.4个月。
塞普替尼的作用机制与安全性
塞普替尼通过抑制异常RET激酶的活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散。它对各种RET变异（包括融合、激活点突变和预测的获得性耐药突变）具有纳摩尔效力，同时主要保留非RET激酶和非激酶靶标，因此副作用相对较少。
在安全性方面，塞普替尼治疗中最常见的3级或以上不良事件包括高血压、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高、低钠血症和淋巴细胞减少症等。然而，这些不良事件大多是可控的，且大多数患者能够继续接受治疗。
塞普替尼的临床意义
RET融合在NSCLC中的发生率虽然不高（约为1%至2%），但在年轻的非吸烟肺腺癌患者中，这一比例可提高到7%至17%。对于这部分患者而言，传统治疗方法疗效不足，而塞普替尼的出现为他们提供了新的治疗选择。塞普替尼不仅显著提高了患者的ORR和PFS，还显著延长了患者的总生存期，特别是在初治患者中，3年生存率高达65.6%。
此外，塞普替尼还展现出了强力的颅内疗效，对于存在脑转移的RET融合阳性NSCLC患者而言，这无疑是一个重要的治疗选择。
塞普替尼作为一种高选择性的RET激酶抑制剂，为RET融合阳性NSCLC患者带来了新的治疗希望和显著的生存获益。
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