塞普替尼Selpercatinib:RET融合阳性肺癌治疗的新希望,3年生存率高达65.6%

发布时间:2025-03-04

  非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的亚型,占所有肺癌的80%至85%。在NSCLC的治疗中,靶向治疗因其针对特定基因突变的高效性和低副作用而备受关注。其中,针对RET融合基因的靶向治疗药物塞普替尼(Selpercatinib)的出现,为RET融合阳性NSCLC患者带来了新的治疗希望和显著的生存获益。

  塞普替尼的基本信息

  塞普替尼(Selpercatinib),商品名睿妥(Retevmo),是一种新型的ATP竞争性、高选择性RET激酶小分子抑制剂。它由礼来公司(Eli Lilly and Company)研发,于2020年5月首次获得美国食品药品管理局(FDA)批准,用于治疗RET融合阳性的NSCLC成人患者。2022年9月,塞普替尼获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,在中国上市,用于治疗RET融合阳性的转移性NSCLC成人患者,以及需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)和RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

  塞普替尼的临床试验数据

  塞普替尼的疗效在多项临床试验中得到了充分验证,其中最具代表性的为I/II期LIBRETTO-001试验。该试验自2017年5月至2020年5月期间,共招募了356名RET融合阳性晚期NSCLC患者,在16个国家的约85个地点进行。以下是该试验的关键数据:

  客观缓解率(ORR)

  对于既往接受过铂类化疗的患者,ORR为62%(在另一项分析中为61.5%)。

  对于初治患者,ORR高达83%(在另一项分析中为84%)。

  缓解持续时间(DoR)

  预处理患者的DoR为31.6个月。

  初治患者的DoR为20.3个月(中位随访约为38个月)。

  无进展生存期(PFS)

  预处理患者的中位PFS为26.2个月。

  初治患者的中位PFS为22.0个月。

  总生存期(OS)

  既往治疗患者中位总生存期为47.6个月。

  初治患者的中位总生存期尚未达到,但36个月生存率为65.6%。

  脑转移患者的疗效

  在入组时有可测量的中枢神经系统转移的11名患者中,客观颅内缓解率为91%(在另一项分析中为85%,其中27%为颅内完全缓解)。

  在106例基线时脑转移患者中,中位颅内PFS为19.4个月。

  塞普替尼的作用机制与安全性

  塞普替尼通过抑制异常RET激酶的活性,阻断肿瘤细胞的生长和扩散。它对各种RET变异(包括融合、激活点突变和预测的获得性耐药突变)具有纳摩尔效力,同时主要保留非RET激酶和非激酶靶标,因此副作用相对较少。

  在安全性方面,塞普替尼治疗中最常见的3级或以上不良事件包括高血压、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高、低钠血症和淋巴细胞减少症等。然而,这些不良事件大多是可控的,且大多数患者能够继续接受治疗。

  塞普替尼的临床意义

  RET融合在NSCLC中的发生率虽然不高(约为1%至2%),但在年轻的非吸烟肺腺癌患者中,这一比例可提高到7%至17%。对于这部分患者而言,传统治疗方法疗效不足,而塞普替尼的出现为他们提供了新的治疗选择。塞普替尼不仅显著提高了患者的ORR和PFS,还显著延长了患者的总生存期,特别是在初治患者中,3年生存率高达65.6%。

  此外,塞普替尼还展现出了强力的颅内疗效,对于存在脑转移的RET融合阳性NSCLC患者而言,这无疑是一个重要的治疗选择。

  塞普替尼作为一种高选择性的RET激酶抑制剂,为RET融合阳性NSCLC患者带来了新的治疗希望和显著的生存获益。

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