阿维鲁单抗Avelumab联合曲贝替定Trabectedin治疗晚期脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的效果

　　平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤常表达PD-L1，但通常对PD-1/PD-L1抑制剂（即免疫检查点抑制剂）表现出抵抗性。曲贝替定已获FDA批准，用于治疗这两种肉瘤。本研究旨在评估曲贝替定联合抗PD-L1抗体阿维鲁单抗，在晚期平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤患者中的安全性和有效性。

　　这是一项单臂、开放标签的I/II期研究，旨在测试阿维鲁单抗与曲贝替定联合治疗晚期平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤的效果。I期部分主要评估了标准剂量下曲贝替定（1、1.2和1.5 mg/m²）与阿维鲁单抗联合使用的安全性和可行性。II期部分的主要终点则是根据RECIST 1.1标准的客观缓解率（ORR）。此外，研究还包括了T细胞受体测序（TCRseq）、多重免疫组化（IHC）和肿瘤基因表达分析。

　　共有33名患者可供评估：其中24名为平滑肌肉瘤患者（6名子宫癌和18名非子宫癌），11名为脂肪肉瘤患者。在I期研究中，当曲贝替定剂量为1.2和1.5 mg/m²时，6名患者中有2名出现了剂量限制性毒性（DLT）。因此，推荐的II期剂量（RP2D）确定为曲贝替定1.0 mg/m²和阿维鲁单抗800 mg。在RP2D下可评估的23名患者中，3名（13%）达到部分缓解（PR），10名（43%）表现为疾病稳定（SD）作为最佳缓解状态。六个月的疾病无进展生存率（PFS）为52%，中位PFS为8.3个月。值得注意的是，PR患者的外周血单核细胞TCRseq辛普森克隆性评分高于SD患者（0.182 vs. 0.067，P = 0.02）或疾病进展患者（0.182 vs. 0.064，P = 0.01）。

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