瑞司美替罗Resmetirom治疗非酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪性肝炎效果如何?瑞司美替罗价格多少钱一盒?

发布时间:2024-12-12

  非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 涵盖一系列脂肪肝病,包括非酒精性脂肪肝 (NAFL) 及其更严重的形式非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。 非酒精性脂肪肝病/非酒精性脂肪性肝炎以及 2 型糖尿病和肥胖症的患病率在全球范围内不断上升。与轻度脂肪变性 (NAFL) 患者不同,在非酒精性脂肪性肝炎 患者中,脂毒性脂质会导致肝细胞损伤、炎症和星状细胞活化,导致胶原蛋白逐渐积累或纤维化,最终导致肝硬化并增加肝细胞癌的风险。甲状腺功能减退症与 非酒精性脂肪肝病/非酒精性脂肪性肝炎相关;具体而言,肝内甲状腺功能减退症在临床前模型中会导致脂毒性。甲状腺激素受体 (THR)-β 激动剂主要存在于肝脏中,可以促进脂肪自噬,线粒体生物发生和线粒体自噬,刺激肝脏脂肪酸β-氧化增加,从而减少脂毒性脂质的负担,同时促进低密度脂蛋白(LDL)摄取并对脂质谱产生有利影响。目前正在研究多种 THR-β 激动剂治疗非酒精性脂肪性肝炎 的效果。

  瑞司美替罗Resmetirom,一种口服、每日一次、小分子、肝脏定向、β-选择性 THR 激动剂,因为它的开发进展最远。已完成临床研究的数据表明,瑞司美替罗Resmetirom可有效降低肝脏脂肪含量(通过磁共振成像衍生的质子密度脂肪分数测量),减少肝酶,改善肝纤维化的非侵入性标志物并降低肝脏硬度,同时降低血清脂质(包括低密度脂蛋白胆固醇),从而改善心血管状况。

  一、降低肝脏脂肪含量

  瑞司美替罗显著降低了NASH患者的肝脏脂肪含量。根据一项涉及2231名患者的随机对照试验,与安慰剂组相比,瑞司美替罗80毫克剂量组肝脂肪含量较基线降低了27.76%(95%置信区间:-32.84%至-22.69%),100毫克剂量组则降低了36.01%(95%置信区间:-41.54%至-30.48%),两组差异均具有统计学意义(P<0.00001)。这些结果通过磁共振成像衍生的质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)测量得以确认。

  二、减少肝酶

  瑞司美替罗治疗组患者的肝酶水平显著降低。具体数值可能因研究而异,但多项研究均表明,瑞司美替罗能够改善NASH患者的肝脏炎症状况,从而减少肝酶的产生和释放。

  三、改善肝纤维化的非侵入性标志物

  瑞司美替罗能够改善肝纤维化的非侵入性标志物,如FibroScan控制衰减参数(CAP)和肝脏硬度测量值(LSM)。这些参数的改善进一步证实了瑞司美替罗对NASH的治疗效果。例如,在一项研究中,使用瑞司美替罗治疗52周后,患者弹性超声显示肝硬度值(CAP)和kPa值显著降低。对于基线PDFF>5%的患者,瑞司美替罗可以降低37%的PDFF值,并且磁共振小肠造影(MRE)值降低了0.68 kPa,其中34%患者MRE值降低超过15%。

  四、降低肝脏硬度

  通过磁共振弹性成像(MRE)等先进技术测量,瑞司美替罗能够显著降低NASH患者的肝脏硬度。MRE是目前国际上公认的最为准确的肝纤维化无创检查方法,能够定量评估肝组织的硬度变化。

  五、降低血清脂质(包括低密度脂蛋白胆固醇)

  瑞司美替罗能够降低血清脂质水平,包括低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯等。这些脂质的降低有助于减少心血管疾病的发病风险。例如,在一项研究中,瑞司美替罗治疗组患者的LDL-C水平较基线显著降低。

  六、改善心血管状况

  由于瑞司美替罗能够降低血清脂质水平和改善肝纤维化状况,因此它有望改善NASH患者的心血管状况。心血管疾病是NASH患者常见的并发症之一,而瑞司美替罗的治疗可能为降低这一风险提供新的途径。

  瑞司美替罗在降低肝脏脂肪含量、减少肝酶、改善肝纤维化的非侵入性标志物、降低肝脏硬度以及降低血清脂质等方面均表现出显著疗效,从而为NASH患者提供了一种新的治疗选择。

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